神经干细胞静息与激活的动态平衡受其后代细胞反馈调控的机制及其在稳态与再生中的作用

本期推荐：来自国际团队的研究揭示了神经干细胞(NSCs)与微环境细胞的动态互作机制。通过深度学习建模和钙离子(Ca2+)成像技术，发现瞬时扩增细胞(TAPs)通过ephrin信号通路向NSCs传递抑制性反馈，调控干细胞池稳态。该研究为理解成体神经发生提供了新视角，对神经再生治疗具有重要启示意义。

　　在成年小鼠脑室下区的神经干细胞(NSCs)微环境中，研究者绘制了由多种微环境细胞诱导的NSCs功能性钙离子(Ca²⁺)响应时空图谱。通过深度学习模型成功预测了NSCs与特定微环境细胞的互作模式，首次揭示其快速增殖的后代细胞——瞬时扩增细胞(TAPs)通过直接反馈机制抑制NSCs活化。有趣的是，NSCs的突起会包裹TAPs，并在接触位点形成由ephrin(Efn)信号介导的Ca²⁺活性热点。当干扰Efn信号或清除TAPs时，NSCs的Ca²⁺特征谱发生改变，导致干细胞激活。更令人振奋的是，通过光遗传学手段在体调控Ca²⁺动态可阻断NSCs活化进程，从而阻止微环境补充。这项研究阐明了TAPs向NSCs传递的反馈信号是维持终身干细胞池平衡的关键开关，为神经再生领域提供了新的理论基础和治疗靶点。