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为探究影响黄热病 17D（YF17D）活疫苗免疫应答差异的因素，研究人员对 250 名健康年轻人展开研究。结果显示，性别和巨细胞病毒（CMV）感染影响基线免疫状态，但不影响 YF17D 疫苗效果。该研究为理解疫苗免疫机制提供依据。
在疫苗研发和应用的领域中，疫苗的免疫效果一直是科学家们关注的焦点。不同个体对疫苗的反应差异很大，这一现象背后的原因却迷雾重重。这种差异不仅影响疫苗的保护效力，还可能导致部分人群无法获得有效的免疫保护。就像在黄热病疫苗的接种中，尽管其能诱导长期的保护性免疫，但个体间的免疫应答差异显著，到底是哪些因素在背后 “捣鬼” 呢？为了解开这个谜团，来自德国慕尼黑大学（LMU）等机构的研究人员开展了一项深入的研究，相关成果发表在《Cell Reports Medicine》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们招募了 250 名健康年轻成年人作为样本队列，这些人未感染过黄热病病毒且未接种过黄热病疫苗。通过多种技术检测免疫参数，如用主成分分析（PCA）和多元线性回归分析等统计方法探究各因素对免疫参数及疫苗应答的影响，还运用流式细胞术对免疫细胞进行表型分析。
下面来看看具体的研究结果。
- 内在因素和感染史对基础宿主免疫参数的影响：研究人员分析了 250 名参与者的多项免疫参数，发现 CMV 感染和性别是影响基线免疫参数变异的主要因素。CMV 感染会使记忆 T 细胞亚群积累，导致 CD8+和 CD4+ T 细胞数量增加，且增加的是晚期分化细胞。而性别方面，女性的 CD4+ T 细胞、Th2 细胞等多种免疫细胞数量更多，男性则血浆中的某些细胞因子水平较高。
- 感染史和内在因素对 YF17D 疫苗接种结果的影响：研究人员评估了 CMV 感染、性别等因素对 YF17D 疫苗免疫原性的影响，包括中和抗体滴度、特异性 IgM 和 IgG 抗体滴度以及 T 细胞应答等指标。结果显示，虽然 CMV 感染会使男性的 YF17D 特异性 CD8+ T 细胞应答减弱，但总体而言，CMV 感染和性别都不影响疫苗的免疫原性。
- HLA 基因型对 YF17D 疫苗接种结果的影响：研究人员探究 HLA 等位基因变异与疫苗接种结果的关联，发现 13 个等位基因与至少一种疫苗结果相关，但经多重检验校正后无显著关联。不过，HLA - DPB103:01 和 HLA - A02:01 等与较好的疫苗应答相关，表明 HLA 单倍型可能在塑造免疫应答中起作用。
- 影响 YF17D 疫苗应答的基线参数：通过多元线性回归模型分析，发现较高的血浆 sIL6Ra、CXCL10 水平和非经典单核细胞上 SIGLEC - 1 表达与疫苗应答呈负相关。而基线时细胞因子表达的 CD4+ T 细胞频率与良好的疫苗应答密切相关，高频率的该细胞与精英和良好的疫苗应答组相关。
- 与激活的 CD4+ T 细胞特征相关的免疫因素增强 YF17D 疫苗应答：研究发现，高频率的细胞因子表达的 CD4+ T 细胞与高频率的分化 CD4+ T 细胞、CCR4+ Tregs 等相关。此外，吸烟与较高频率的分化和细胞因子表达的 CD4+ T 细胞相关，且与 YF17D 疫苗接种后的中和反应显著相关。
综合研究结论和讨论部分，该研究有重要意义。它揭示了性别和 CMV 感染虽影响基线免疫状态，但对 YF17D 疫苗免疫原性影响较小。同时确定了基线激活的 CD4+ T 细胞频率等是预测 YF17D 疫苗应答的重要指标，吸烟等环境因素也与疫苗应答相关。这些发现有助于理解疫苗免疫应答的机制，为优化疫苗接种策略、提高疫苗效果提供了理论依据，也为后续研究其他疫苗免疫应答影响因素提供了参考。
