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为解决局部晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者标准治疗预后差的问题，研究人员开展了关于新辅助程序性死亡受体 1（PD-1）抑制剂卡瑞利珠单抗联合或不联合多西他赛 - 顺铂 - 5 - 氟尿嘧啶（TPF）化疗的随机双臂 2 期试验。结果显示联合化疗疗效好且安全，为临床治疗提供新方向。
在头颈部肿瘤的大舞台上，口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一位 “常客”，超过 60% 的患者确诊时已处于局部晚期。当前，标准治疗方案是手术切除后进行辅助放疗，可选择联合化疗。但现实很残酷，这些患者的预后依旧不佳，5 年总生存率（OS）不到 50%，高复发和转移风险像乌云一样笼罩着他们。传统的新辅助化疗虽然能引发病理反应，临床缓解率也还不错，可对患者长期生存的改善却不明显。免疫检查点抑制剂的出现曾带来希望，在复发和转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗中初露锋芒，但单药新辅助免疫治疗的主要病理反应（MPR）率较低，探寻更有效的治疗方案迫在眉睫。
为了突破这一困境，武汉大学口腔医学院的研究人员挺身而出，开展了一项随机、双臂、2 期、非比较性试验。他们试图探究新辅助 PD-1 抑制剂卡瑞利珠单抗单独使用，或者联合 TPF 化疗，对可切除的局部晚期 OSCC 患者的疗效和安全性。这项研究成果发表在《Cell Reports Medicine》上，为该领域带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选择上，严格筛选了 18 - 70 岁、未接受过 prior treatment、新诊断且经组织学证实的局部晚期 OSCC 患者，通过随机分组（1:1）将患者分为卡瑞利珠单抗组（arm Cam）和卡瑞利珠单抗联合 TPF 化疗组（arm Cam + TPF）。在评估方面，运用免疫组化检测 PD - L1 等多种分子表达，通过空间转录组学技术探究潜在机制。同时，利用影像学检查评估放射学反应，严格按照标准评估病理反应、不良事件等 。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者特征：从 2021 年 3 月到 2022 年 7 月，191 位患者接受资格评估，68 位符合条件的患者被纳入研究。两组患者在年龄、性别、吸烟史等基线特征上基本均衡。其中，大部分患者为男性、有吸烟史，最常见的原发肿瘤部位是舌头1。
- 治疗情况：在 arm Cam 组，33 位患者完成了全部治疗方案；arm Cam + TPF 组有 32 位患者完成。治疗过程中出现了一些特殊情况，如 arm Cam 组有 1 例患者疾病进展，arm Cam + TPF 组有 2 例患者未完成全部治疗。大部分患者在新辅助治疗后接受了手术，并根据病理风险接受了术后辅助治疗2。
- 疗效结果：arm Cam 组 MPR 率为 14.7%，arm Cam + TPF 组高达 76.4%，且该组有 10 例患者达到病理完全缓解（pCR）。放射学反应方面，arm Cam + TPF 组的部分缓解（PR）率（47.0%）显著高于 arm Cam 组（8.8%） 。不过，两组转移性淋巴结的总体缓解率均为 2.9%，且临床反应比原发肿瘤差34。
- 安全性：arm Cam 组最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是反应性皮肤毛细血管内皮增生（RCCEP，85%），arm Cam + TPF 组则是脱发（76%）。arm Cam 组 2 例患者出现 3 - 4 级 TRAEs，arm Cam + TPF 组有 8 例 。手术相关不良事件在两组中均有发生，但大多为 1 - 2 级5。
- 生存结果：中位随访 32 个月后，arm Cam 组和 arm Cam + TPF 组的 2 年 OS 率分别为 91.2% 和 94.1%，2 年无病生存率（DFS）和 2 年无事件生存期（EFS）在 arm Cam + TPF 组分别为 93.9% 和 91.2%。病理反应者的 EFS 明显优于无反应者，达到病理部分缓解（pPR）的患者 EFS 改善显著，甚至与 MPR 患者相似67。
- 非反应者分析：对新辅助免疫化疗无反应的患者转移风险极高，预后很差。研究发现，这些患者的表皮生长因子受体（EGFR）信号通路在肿瘤边界处激活，提示 EGFR 过度激活可能与治疗抵抗有关89。
- 决策策略：根据患者的长期生存、进展事件和严重不良事件，将患者分为 4 组。探索性分析发现，肿瘤组织中 CD68+细胞和 Foxp3+细胞浸润水平高的患者可能从新辅助单药免疫治疗中获益，而 EGFR 激活的患者可能对新辅助免疫化疗无反应10。
综合来看，本研究表明新辅助卡瑞利珠单抗联合 TPF 化疗在局部晚期 OSCC 患者中具有较高的病理反应率，能带来持久的生存获益，安全性也可接受，pPR 有望成为替代主要终点。不过，研究也存在局限性，如样本量小、组间 N 分期不平衡、缺乏对照等 。但这一研究成果依然意义重大，为局部晚期 OSCC 的治疗开辟了新的道路，后续还需大规模、多中心的随机对照试验进一步验证，从而更好地指导临床实践，让更多患者受益。
