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为解决老年滤泡性淋巴瘤(FL)患者预后评估缺乏可靠指标及标准化指南问题,研究人员开展老年 FL 患者预后因素及模型研究。分析 128 例患者数据,发现年龄≥70 岁是重要预后因素,开发 A-FLIPI2 模型。该模型能更好分层风险,对指导治疗意义重大。
在医学的神秘世界里,滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma,FL)如同一个难缠的 “小怪兽”,它是常见的 B 细胞淋巴瘤,偏爱找上 50 岁以上的人群,尤其是老年人在 FL 患者中占比相当大,而且这个比例还在逐步上升。可面对这个 “小怪兽”,医生们却有些苦恼。一方面,高龄对 FL 患者的预后影响还不明确,不知道是老年患者独特的疾病生物学特性在作祟,还是因为治疗手段不够积极。另一方面,针对老年 FL 患者,既缺乏前瞻性研究,也没有标准化的预后评估指南。现有的一些预后模型,比如滤泡性淋巴瘤国际预后指数(Follicular Lymphoma International Prognostic Index,FLIPI)、FLIPI2、PRIMA 预后指数(PRIMA-Prognostic Index,PRIMA-PI),它们在老年患者中的预测效果也有待验证。在这样的困境下,天津医科大学肿瘤医院等机构的研究人员挺身而出,决心揭开老年 FL 患者预后的神秘面纱,为临床治疗提供有力的帮助。
研究人员回顾性分析了 2002 年至 2020 年在天津医科大学肿瘤医院接受治疗的 128 例 60 岁及以上老年 FL 患者的临床数据,并以福建医科大学附属肿瘤医院的患者作为验证队列。他们运用了生存分析、Cox 比例风险模型等多种方法,对多个临床因素进行评估,还对比了现有预后模型在老年患者中的风险分层能力。最终,他们开发出了一种全新的预后指数 —— 年龄调整的 FLIPI2(Age-adjusted FLIPI2,A-FLIPI2)。这一研究成果发表在《Heliyon》杂志上。
在研究方法上,研究人员先根据严格的纳入和排除标准筛选出符合要求的患者,收集其临床特征和治疗数据。然后,利用 Kaplan-Meier 法和 log-rank 检验进行生存分析,Cox 比例风险模型进行单因素和多因素分析,还通过绘制受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线来评估各预后模型的预测能力 。
下面来看具体的研究结果。在临床预后因素方面,研究发现年龄≥70 岁、骨髓受累、血清乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)水平、血清 β2- 微球蛋白水平和血红蛋白水平等多个因素对老年 FL 患者的无进展生存期(Progression-Free Survival,PFS)和总生存期(Overall Survival,OS)有显著影响。年龄≥70 岁的患者 PFS 和 OS 明显短于 < 70 岁的患者。
在对现有预后模型的评估中,FLIPI 对老年 FL 患者预后的预测效果不佳,不能有效区分不同风险组患者的生存结局。FLIPI2 虽然能将患者分为中危和高危两组,且两组患者的 PFS 和 OS 有显著差异,但分组不够细致。PRIMA-PI 则在评估老年患者的中危组时效果欠佳。
而新开发的 A-FLIPI2 模型表现出色。它将年龄≥70 岁作为风险因素,采用与 FLIPI2 相同的分类方法,把患者分为低危、中危和高危三组。这三组患者的 PFS 和 OS 差异显著。在预测死亡风险和疾病进展方面,A-FLIPI2 的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)最高,分别为 0.793 和 0.678,明显优于其他三个模型。在外部验证队列中,A-FLIPI2 同样表现良好,能有效区分不同风险组患者的生存结局。
研究结论和讨论部分指出,年龄≥70 岁是老年 FL 患者预后不良的独立预测因素。A-FLIPI2 模型相比现有的 FLIPI、FLIPI2 和 PRIMA-PI 模型,能更精准地对老年 FL 患者进行风险分层,在预测死亡和疾病进展方面具有明显优势,为临床医生评估老年 FL 患者的预后、制定个性化治疗方案提供了更可靠的依据。不过,该研究也存在一些局限性,比如样本量相对较小,研究中约 60% 的患者接受 R-CHOP 样方案治疗,其在新方案中的价值还需进一步验证。但总体而言,A-FLIPI2 模型的开发为老年 FL 患者的治疗带来了新的希望,具有重要的临床意义,期待未来能在更广泛的临床实践中得到进一步验证和应用。