RBM43 调控 PGC1α翻译及 PGC1α-STING 信号轴：肥胖代谢疾病新机制探索

肥胖常伴系统性炎症，影响线粒体功能。为探究其机制，研究人员开展了 RBM43 对 PGC1α翻译调控及相关信号轴的研究。结果发现 RBM43 抑制 PGC1α翻译，影响代谢。该研究为代谢疾病发病机制提供新见解。

　　肥胖与系统性炎症相关，这种炎症会损害线粒体功能。线粒体功能受损会减少氧化代谢，限制脂肪细胞的脂质代谢和产热（产热是一种将化学能转化为热能的有益代谢过程）。研究表明，线粒体生物发生的关键调控因子 PGC1^α，其 mRNA 翻译水平受到 RNA 结合蛋白 RBM43 的负向调控。RBM43 由炎性细胞因子诱导产生，它以依赖 PGC1^α的方式抑制线粒体生物发生。在小鼠实验中，脂肪细胞特异性的 Rbm43 基因敲除会提高 PGC1^α的翻译水平和氧化代谢。在肥胖情况下，Rbm43 基因缺失能够改善葡萄糖耐量，减轻脂肪炎症，抑制脂肪细胞中天然免疫传感器 cGAS-STING 的激活。研究还发现，PGC1^α在防止线粒体 DNA（cGAS 的配体）在细胞质中积累方面发挥作用。RBM43 的作用定义了一个翻译调控轴，通过这个轴，炎症信号能够决定细胞能量代谢，并参与代谢性疾病的发病过程。