Sister Mary Joseph结节：肝门部胆管癌罕见转移灶的新病例报告与文献综述

本刊推荐：针对肝门部胆管癌罕见脐部转移（SMJN）的诊断难题，突尼斯研究人员通过多学科联合诊疗，报道全球第10例SMJN病例，证实其作为晚期胆管癌特异性转移标志物的临床价值，为恶性肿瘤皮肤转移机制研究提供新证据。研究强调SMJN识别对晚期癌症姑息治疗决策的关键意义，发表于《Heliyon》。

　　

在肝胆肿瘤领域，肝门部胆管癌（Hilar Cholangiocarcinoma）因其解剖位置特殊和早期症状隐匿，常导致确诊时已届晚期。这种起源于胆管上皮的恶性肿瘤占消化道肿瘤的3%，五年生存率不足10%。更令人警惕的是，约15%患者会出现皮肤转移，其中脐部转移灶——医学界称为Sister Mary Joseph结节（SMJN）——因其独特的胚胎学起源和预后价值，近年成为肿瘤转移研究的热点。然而，胆管癌相关SMJN的报道全球不足10例，其发生机制与临床管理策略亟待深入探讨。

突尼斯El Manar大学创伤中心的外科团队在《Heliyon》发表了一项突破性病例研究。该团队通过整合影像学、病理学和姑息治疗手段，首次系统阐述了SMJN在胆管癌转移中的诊断标志作用。研究发现，这种直径通常1-2cm的脐部结节，实际上是恶性肿瘤经圆韧带（Ligamentum Teres Hepatis）淋巴转移的"路标"，其出现往往预示着腹膜、肾上腺等多器官转移的终末期病程。

研究采用东京指南II标准诊断急性胆管炎，通过增强CT三维重建技术精准定位肝门部肿瘤对肝动脉及门静脉右支的侵袭范围。免疫组化分析证实脐部结节与胆管原发灶的分子同源性，采用吉西他滨-顺铂（Gemcitabine-Cisplatin）方案进行姑息化疗，并通过胆道支架置入术缓解梗阻性黄疸。随访CT显示支架在位且脐部病灶部分消退，但新发腹水提示疾病进展。

影像学特征方面，多排螺旋CT冠状位重建清晰显示肝门部肿块（Bismuth-Corlette III型）伴肝内胆管扩张。值得注意的是，脐部转移灶在增强扫描中呈现特征性"靶环"强化，这与腹膜种植转移的粟粒样结节形成鲜明对比。组织病理学显示真皮层内异型腺体呈条索状排列，细胞角蛋白7（CK7）和癌胚抗原（CEA）强阳性表达，符合胆管源性转移癌诊断标准。

治疗响应评估显示，虽然胆道支架有效改善黄疸症状（总胆红素从299μmol/L降至158μmol/L），但患者接受两周期化疗后即出现恶病质。这与文献报道的SMJN患者中位生存期11个月相符，显著短于无皮肤转移的胆管癌患者。特别值得注意的是，该病例首次记录到SMJN自发消退现象，这可能与化疗药物对快速增殖的转移灶选择性作用有关。

该研究的核心价值在于建立SMJN与胆管癌转移的四大关联特征：①脐部病变常先于原发灶症状出现（本案例早于黄疸1个月）；②多伴随门静脉癌栓形成（本病例侵犯右支）；③对系统治疗反应率高于原发灶（本案例脐结节完全消退）；④预后极差（本案例生存期仅8周）。这些发现为修订胆管癌TNM分期系统中皮肤转移的权重提供了临床依据。

从转化医学视角看，这项研究揭示了胚胎残留结构在肿瘤转移中的"特洛伊木马"效应——脐尿管和肝圆韧带中的淋巴管网成为癌细胞扩散的快速通道。这解释了为何SMJN在胆管癌中的发生率（约1.2%）虽低于胃癌（27%），但其出现必然伴随腹膜播散。研究团队建议将脐部检查纳入胆管癌常规随访，这对早期发现疾病进展具有重要预警价值。

该病例的独特之处还在于挑战了传统认知：既往认为SMJN是不可逆的终末期标志，但本研究中结节对化疗的敏感性提示，针对特定分子靶点的局部治疗（如脐部病灶放疗）可能改善生活质量。这种"由外及内"的治疗策略为晚期胆管癌管理提供了新思路。

这项研究也存在一定局限性。由于罕见病例的样本限制，未能进行二代测序（NGS）分析转移灶的驱动基因变异。此外，正电子发射断层扫描（PET-CT）在SMJN诊断中的价值仍需更大样本验证。未来研究可聚焦SMJN微环境特征，探索其作为免疫治疗疗效预测标志物的潜力。

这项来自北非的病例研究为胆管癌转移生物学增添了关键拼图。它不仅证实SMJN是胆管癌侵袭性的独立预测因子，更开创性地提出皮肤转移灶可能具有区别于内脏转移的分子特征。这些发现对完善胆管癌诊疗规范、开发转移预警系统具有重要启示，也为肿瘤"种子-土壤"学说提供了新的解剖学证据。随着精准医学发展，脐部病灶的液体活检或许能成为监测胆管癌克隆进化的新窗口。