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这篇综述聚焦神经纤维瘤病 1 型（NF1）的基因治疗。目前 NF1 治疗手段有限，腺相关病毒（AAVs）有望带来新突破。文中探讨 AAVs 介导的 NF1 基因递送策略，分析其面临的挑战，展示载体设计进展，为 NF1 基因治疗研究提供重要参考。
一、神经纤维瘤病 1 型（NF1）的现状与挑战
神经纤维瘤病 1 型（NF1）是一种由NF1基因致病性突变引发的遗传性疾病。这些突变促使外周神经沿线形成肿瘤，进而产生诸多功能障碍。当前，NF1 的治疗手段较为局限，主要是症状管理和手术切除肿瘤。然而，手术切除肿瘤常常会出现肿瘤复发或导致外周神经损伤的情况，这给患者的长期康复带来了极大的困扰。从根本上解决 NF1 的致病基因变异问题，成为了医学界亟待攻克的难题。
二、腺相关病毒（AAVs）在 NF1 基因治疗中的潜力
腺相关病毒（AAVs）作为一种极具潜力的基因递送载体，在基因治疗领域备受关注。AAVs 具有诸多优势，其致病性较低，能够在不引发严重免疫反应的情况下进入细胞；可以转导非分裂细胞，这意味着它能作用于多种类型的细胞，扩大了治疗范围；还具备实现长期基因表达的潜力，为持续治疗提供了可能。这些特性使得 AAVs 成为治疗 NF1 的理想选择，有望为众多 NF1 患者带来长期的治疗益处。
三、AAVs 用于 NF1 基因递送面临的挑战
尽管 AAVs 有很大的应用潜力，但在用于 NF1 基因递送时仍面临一系列挑战。首先是有限的 cargo capacity，这限制了可携带的治疗性基因大小，可能影响治疗效果。其次，机体对 AAVs 的免疫反应也是一个重要问题，免疫系统可能会识别并攻击 AAVs，降低其在体内的有效性，甚至引发不良反应。此外，AAVs 的转导效率也有待提高，只有高效地将治疗基因传递到目标细胞，才能发挥其治疗作用。这些问题阻碍了 AAVs 成为治疗 NF1 的成功基因治疗载体，需要科研人员深入研究解决。
四、AAVs 载体设计策略的进展
为了克服上述挑战，科研人员采用了多种 AAVs 载体设计策略。其中，AAV capsid modification 和工程技术发挥了重要作用。通过合理设计和定向进化策略，科研人员构建了一系列增强型 AAV 变体文库。这些变体能够更高效、更安全地转导目标细胞，提高了基因递送的效率和安全性。例如，在某些研究中，经过改造的 AAV 变体在体外实验中，对特定神经细胞的转导效率显著提升，为后续的临床应用奠定了基础。
五、未来展望
随着研究的不断深入，进一步的研究将推动这些经过工程改造的 AAVs 进入临床试验阶段。临床试验将重点测试其恢复神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）功能的疗效。若临床试验取得成功，将为 NF1 患者带来新的希望，有望改变 NF1 的治疗格局，为这种目前难以治愈的疾病提供更有效的治疗方法。科研人员也在持续探索新的技术和策略，以进一步优化 AAVs 载体，提高治疗效果，降低潜在风险，让基因治疗在 NF1 治疗中发挥更大的作用。
