脐带间充质干细胞涂层高透氧水凝胶透镜（MSCohi-O）治疗慢性眼移植物抗宿主病（oGVHD）的创新疗法研究

本刊推荐：针对慢性眼移植物抗宿主病（oGVHD）缺乏标准动物模型和治疗手段的难题，广东普凯生物与中山大学附属第三医院团队开发了脐带间充质干细胞（UCMSCs）涂层高透氧水凝胶透镜（MSCohi-O），通过碱烧伤联合角膜移植的兔模型验证其缓解炎症和免疫排斥的疗效，为临床转化提供新策略。研究发表于《Stem Cell Reports》，为眼科再生医学开辟新路径。

　　

慢性眼移植物抗宿主病（chronic ocular graft-versus-host disease, oGVHD）是造血干细胞移植后最棘手的并发症之一，患者常因角膜溃疡和免疫排斥导致视力严重受损。然而该领域长期面临两大困境：一是缺乏公认的动物模型，现有小鼠模型无法模拟人类眼部解剖特征；二是临床缺乏既能持续释放治疗因子又符合眼表生理特性的递送系统。传统滴眼液因停留时间短、生物利用度低，难以满足治疗需求。

针对这些挑战，广东普凯生物干细胞研发部与中山大学附属第三医院眼科团队创新性地将脐带间充质干细胞（umbilical cord-derived mesenchymal stem cells, UCMSCs）与临床常用接触镜结合，开发出MSCohi-O透镜。研究团队选择兔模型而非传统小鼠，源于兔眼与人眼在曲率和尺寸上的相似性——这使得通过眼睑缝合固定人类规格透镜成为可能。为全面模拟oGVHD的临床特征，实验创造性地将碱烧伤模型（模拟炎症/溃疡）与角膜移植模型（模拟免疫排斥）相结合，这种双模型策略在既往研究中尚未见报道。

关键技术方法包括：采用获证医疗器械的高透氧水凝胶透镜作为UCMSCs载体；通过眼睑缝合实现兔眼透镜稳定佩戴；每4天更换透镜以平衡疗效评估与动物福利；采用活细胞成像评估透镜表面细胞存活状态；通过角膜浑浊度评分和免疫组化分析治疗效果。

研究结果部分显示：

1. 透镜更换周期优化：基于动物伦理和眼睑愈合速率，确定4天为最佳更换间隔。虽然透镜表面UCMSCs存活率受眼表分泌物影响存在波动，但Day4仍能检测到活性细胞附着。
2. 动物模型验证：通过碱烧伤诱导的炎症因子风暴与角膜移植后的T细胞浸润，成功复现了oGVHD的核心病理特征。组织学证实MSCohi-O组较对照组显著降低角膜新生血管和纤维化。
3. 治疗机制探索：透镜持续释放的UCMSCs通过旁分泌作用调控局部免疫微环境，抑制IL-6、TNF-α等促炎因子，同时上调TGF-β₁等修复因子。

结论与讨论部分强调，该研究首次实现三大突破：一是建立更贴近临床的oGVHD复合动物模型；二是开创"医疗器械-细胞疗法"跨界组合的治疗新范式；三是证实间歇性更换透镜的临床可行性。值得注意的是，研究团队特别说明未精确量化细胞存活率是源于眼表微环境的动态复杂性，这种严谨态度为后续研究提供方法论参考。论文发表于《Stem Cell Reports》，为眼科再生医学领域提供了从基础到转化的完整研究范例。