研究显示navtemadlin在胶质母细胞瘤中的活性，指出可能的治疗改进

丹娜-法伯医院的科学家进行的临床研究表明，将一种名为navtemadlin的新型药物与破坏dna的化疗药物结合起来治疗胶质母细胞瘤（一种脑癌）可能会提高疗效。Navtemadlin是一种MDM2抑制剂，可以通过提高p53的活性来帮助杀死癌细胞，p53是一种控制细胞生长并诱导细胞死亡的蛋白质，以应对DNA损伤。在实验室实验中，研究人员发现navtemadlin是杀死具有完整、非突变p53的胶质母细胞瘤细胞的最佳药物之一。

　　

研究标题：试验揭示了复发性胶质母细胞瘤患者对navtemadlin的反应和耐药机制

出版物：Science Translational Medicine

作者：Veronica Rendo博士，Eudocia Q. Lee医学博士，Veronica Rendo博士，Patrick Y. Wen医学博士，Keith L. Ligon医学博士，Rameen Beroukhim医学博士

摘要：

丹娜-法伯医院的科学家进行的临床研究表明，将一种名为navtemadlin的新型药物与破坏dna的化疗药物联合用于治疗胶质母细胞瘤（一种脑癌）可能会提高疗效。Navtemadlin是一种MDM2抑制剂，可以通过提高p53的活性来帮助杀死癌细胞，p53是一种控制细胞生长并诱导细胞死亡的蛋白质，以应对DNA损伤。在实验室实验中，研究人员发现navtemadlin是杀死具有完整、非突变p53的胶质母细胞瘤细胞的最佳药物之一。

在这项临床试验中，患者接受navtemadlin治疗，随后进行手术切除肿瘤组织，使研究人员能够看到药物穿透肿瘤的程度，并了解其对癌细胞的影响。他们发现，纳替马德林在肿瘤中达到有效浓度，并激活p53通路，但肿瘤最终复发。然后，该团队使用来自三名复发患者和其他患者的组织样本来创建患者来源的肿瘤模型。他们在这些肿瘤模型上测试了一系列纳替马德林的剂量和组合，发现纳替马德林与其他破坏dna的化疗药物（如替莫唑胺）联合使用可能会增加癌细胞的死亡率。

意义：胶质母细胞瘤是成人最具侵袭性和最常见的恶性脑癌。目前的治疗方法是手术，然后是放疗和化疗。即使治疗，预后也很差。进行脑癌临床试验的一个挑战是，很难检测到新药对细胞的影响，因为研究人员通常仅限于使用成像数据和患者症状。该试验以纳替马德林为样本进行肿瘤治疗，使研究人员能够详细了解其效果，并进行进一步的研究以优化治疗策略。这项研究表明，联合治疗策略有可能提高纳替马德林的疗效，并避免耐药性。