编辑推荐：
为解决 HIV/HCV 合并感染相关研究的空白，SEARCH Research Foundation 的研究人员开展了泰国早期治疗 HIV 队列中 HCV 治疗结局的研究。结果发现 DAA 治疗后患者认知和免疫指标改善。推荐科研读者阅读，以深入了解相关治疗影响。
在医学领域，HIV（人类免疫缺陷病毒）和 HCV（丙型肝炎病毒）就像两个隐藏在黑暗中的 “危险分子”，它们常常 “狼狈为奸”，给人们的健康带来巨大威胁。这两种病毒有着共同的 “作案途径”，性接触、静脉注射毒品时共用针头以及输血，都是它们传播的渠道 。在感染 HIV 的人群（PWH）中，HCV 的合并感染情况并不少见，尤其是男同性恋群体（MSM），感染率更是高达 6.4%，而且 PWH 感染 HCV 的风险比未感染 HIV 的人高出整整 6 倍。
当 HIV 和 HCV 同时 “入侵” 人体，情况就变得更加糟糕。与单独感染 HIV 或 HCV 相比，HIV/HCV 合并感染会让患者面临更高的死亡风险、肝衰竭风险，还可能引发肝外症状，比如认知障碍和情感障碍，这意味着病情会加速发展，患者的健康状况会迅速恶化。
曾经，治疗 HCV 是个让人头疼的难题，但随着直接抗病毒药物（DAAs）的出现，情况有了转机。DAAs 就像是专门对付 HCV 的 “神奇武器”，它能够抑制 HCV 复制过程中起关键作用的非结构蛋白，从而达到治疗的目的。而且，它的效果非常出色，不管患者的年龄、性别、之前的 HCV 治疗情况如何，也不管肝脏纤维化的程度有多严重，DAAs 都能发挥作用，实现高治愈率（以持续病毒学应答 SVR 衡量），并且安全性也很高。在接受 DAAs 治疗并实现 SVR 后，无论是单独感染 HCV 的患者，还是 HIV/HCV 合并感染的患者，他们的肝外症状都有所改善。
不过，在这看似乐观的治疗前景背后，还隐藏着不少问题。大多数评估 HCV 治疗对免疫和神经精神影响的研究，都是在慢性 HIV 感染阶段开始接受抗逆转录病毒治疗（ART）的 PWH 中进行的，这些患者的 HIV 抑制状态各不相同，HCV 感染的时间也不确定。而且，很少有研究能同时关注 HCV 血清转化（指机体感染 HCV 后，体内产生相应抗体的过程）前后以及 HCV 治疗前的变化。
为了填补这些研究空白，SEARCH Research Foundation 的 Ferron Ocampo 等研究人员在《AIDS Research and Therapy》期刊上发表了一篇名为 “Neuropsychiatric and laboratory outcomes of hepatitis C treatment in an early?treated HIV cohort in Thailand” 的论文。这项研究意义重大，它不仅为了解 HIV/HCV 合并感染的治疗效果提供了新的视角，还有助于优化针对这一特殊群体的治疗方案，改善患者的生活质量和预后。
在这项研究中，研究人员采用了几种关键技术方法。他们从泰国曼谷的 RV254 急性 HIV 感染（AHI）队列中挑选参与者，这些参与者在入组后很快就开始接受 ART 治疗，并接受长期随访。研究人员每 48 周对参与者进行一次 HCV 抗体检测，一旦发现抗体阳性，就通过 Xpert HCV Assay 检测 HCV RNA 来确认是否存在活动性感染。同时，他们还会定期对参与者进行血液检测，监测肝酶、血脂、HIV 相关免疫和病毒学指标等；对参与者进行神经精神评估，使用 PHQ - 9（患者健康问卷 - 9 项，用于评估抑郁症状）、DT（痛苦温度计，衡量情绪困扰程度）以及一套认知测试组合，评估参与者的心理运动速度、执行功能、精细运动速度和灵巧性等。最后，运用 McNemar 检验和 Wilcoxon 符号秩检验对收集到的数据进行分析。
下面我们来看看具体的研究结果。
参与者基本情况
在 2009 年 5 月到 2022 年 7 月期间，703 名 RV254 参与者中有 109 人被诊断出感染 HCV，其中 79 人是在接受 ART 治疗 24 周后感染的。经过筛选，最终有 50 名实现 SVR 的参与者纳入分析。这 50 名参与者全是泰国男性，年龄中位数为 30 岁。他们感染 HCV 基因型 1 的比例较高，达到 86%。大部分人（68%）否认有静脉注射毒品史，但在随访过程中，82% 的人感染过其他性传播感染（STIs）。
实验室检测结果
研究人员发现，HCV 血清转化后，ALT（丙氨酸氨基转移酶）和 AST（天冬氨酸氨基转移酶）水平显著升高，这表明肝脏受到了损伤。而在接受 DAAs 治疗并实现 SVR 后，ALT 和 AST 水平又明显下降，这说明 DAAs 治疗有效地减轻了肝脏炎症。在血脂方面，HCV 血清转化后，血脂参数没有明显变化，但实现 SVR 后，总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯水平都有所上升。在免疫指标上，HCV 血清转化后，CD4?和 CD8? T 细胞计数显著增加，不过接受 DAAs 治疗并实现 SVR 后，这两者的变化并不明显，但 CD4?/CD8? T 细胞比值有所上升，这意味着免疫系统的平衡得到了一定改善，而且整个过程中血浆 HIV 抑制率始终保持稳定。
神经和神经精神检测结果
在神经方面，大部分参与者在 HCV 血清转化前后都没有出现外周神经病变的症状，但有 2 人在接受 DAAs 治疗前出现了相关症状，1 人在治疗后仍有症状。在认知测试中，HCV 血清转化后，认知测试成绩没有明显变化，但接受 DAAs 治疗并实现 SVR 后，NPZ - 4（综合认知测试得分）有所提高，其中 Trail Making A 测试成绩的提升具有统计学意义，这说明患者的心理运动速度得到了一定改善。在情绪评估方面，HCV 血清转化前后，PHQ - 9 和 DT 得分没有明显变化，但接受 DAAs 治疗并实现 SVR 后，DT 得分有所上升，不过仍低于临床显著困扰的临界值，PHQ - 9 得分则没有变化，这表明患者的抑郁症状没有加重。
研究人员通过讨论进一步明确了这些结果的意义。在泰国曼谷的这个年轻男同性恋为主的 AHI 队列中，HCV 感染的患病率高达 16%，这一数据远远高于全球 MSM 中 HIV/HCV 合并感染的平均水平（6.4%），这充分说明了在这一特殊群体中开展 HCV 筛查和预防工作的紧迫性。DAAs 治疗在这个队列中的成功率高达 94%，而且没有观察到相关的不良事件，这再次证明了 DAAs 的高效和安全。不过，治疗后血脂水平的上升也需要引起关注，虽然这可能是 HCV 感染消除后的正常生理反应，但仍需要进一步研究其对心血管健康的潜在影响。
在 HIV 相关免疫和病毒学参数方面，虽然研究发现 CD4?/CD8? T 细胞比值有所改善，但由于缺乏 HIV 单一感染和 HCV 单一感染的对照组，很难确定这种改善是 DAAs 治疗的效果，还是 ART 本身的作用。在神经和神经精神方面，外周神经病变虽然不常见，但仍有部分患者受到影响，而且 DAAs 治疗后 DT 得分的上升与之前的研究结果不同，这也需要更多研究来解释。
总的来说，这项研究意义非凡。它不仅让我们对 HIV/HCV 合并感染的治疗有了更深入的认识，也为后续研究指明了方向。研究结果表明，在 HIV/AIDS 项目中，必须将常规 HCV 筛查和预防教育纳入其中，以便早期发现和治疗 HCV 感染。同时，未来的研究应该重点关注 HCV 感染早期的神经精神影响，以及 DAAs 治疗实现 SVR 后的长期神经精神结局，通过设置 HIV 和 HCV 单一感染的对照组，进一步明确 DAAs 治疗的真正效果，从而为患者提供更精准、更有效的治疗方案，帮助他们更好地对抗这两种可怕的病毒，重获健康生活。
