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本研究聚焦于cGAMP水平与心肌梗死（MI）的关系，揭示其U型关联，为代谢性心血管疾病研究提供新方向。
在代谢性心血管疾病中，cGAS-STING通路的作用日益受到关注。本研究通过分析270名冠心病患者的临床数据，首次揭示了血浆cGAMP水平与心肌梗死之间的U型关联，为该领域提供了重要的临床证据。研究结果表明，cGAMP水平过高或过低均会增加心肌梗死的风险，尤其是在老年患者中，这种关联更为显著。这一发现不仅为心肌梗死的预测提供了新的生物标志物，也为未来心血管疾病的治疗提供了潜在的靶点。
研究背景
代谢性心血管疾病是全球主要的健康问题之一，其特征是心血管功能显著受损，主要由动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）引起，心肌梗死（myocardial infarction, MI）是其最严重的表现形式。近年来，cGAS-STING通路在代谢性心血管疾病中的作用逐渐受到关注。cGAS-STING通路通过识别细胞内的DNA损伤，激活炎症反应和细胞自噬，参与多种心血管疾病的病理过程。然而，目前尚缺乏关于血浆cGAMP水平与心肌梗死之间关系的临床证据。
研究方法
本研究由中南大学湘雅二医院的研究人员开展，纳入了270名冠心病（coronary heart disease, CHD）患者，收集了详细的临床数据，包括实验室检测结果、病史和诊断信息。研究的主要终点是急性心肌梗死（包括ST段抬高型心肌梗死STEMI和非ST段抬高型心肌梗死NSTEMI）。研究人员通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆cGAMP水平，并采用限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）和多变量逻辑回归分析来探索cGAMP水平与心肌梗死之间的剂量-反应关系。
研究结果
研究结果显示，270名患者的平均血浆cGAMP水平为1352.58 ± 106.02 ng/L，其中89名（32.96%）患者被诊断为心肌梗死。RCS分析表明，cGAMP水平与心肌梗死之间存在U型关联，临界值为1352 ng/L。当cGAMP水平低于1352 ng/L时，其与心肌梗死的风险呈负相关；而当cGAMP水平超过1352 ng/L时，心肌梗死的风险显著增加（调整后的OR值为1.02，95% CI: 1.01–1.03）。此外，将cGAMP作为分类变量分析时，Tertile 1和Tertile 3的患者心肌梗死风险分别比Tertile 2的患者高出167%（调整后的OR值为2.67，95% CI: 1.23–5.78）和155%（调整后的OR值为2.55，95% CI: 1.17–5.55）。在亚组分析中，尤其是在老年患者中，cGAMP水平≥1352 ng/L时，其与心肌梗死的正相关性更为显著。
研究结论与讨论
本研究首次从临床角度证实了cGAS-cGAMP-STING通路在代谢性心血管疾病中的重要作用。cGAMP水平与心肌梗死之间的U型关联提示，维持适度的cGAS-STING通路活性可能有助于清除异常DNA和受损细胞器，从而促进细胞更新和维持组织稳态。然而，cGAMP水平过高或过低均会破坏这种平衡，增加心肌梗死的风险。这一发现不仅为心肌梗死的预测提供了新的生物标志物，也为未来心血管疾病的治疗提供了潜在的靶点。研究还指出，cGAS-STING通路的激活与细胞衰老密切相关，这可能是老年患者中cGAMP与心肌梗死关联更为显著的原因。未来的研究需要进一步探讨cGAS-STING通路在心血管疾病中的具体机制，并验证其作为治疗靶点的潜力。
