探秘胃黏膜病变：囊性扩张、萎缩与胃癌的隐秘关联及防治新契机

为探究胃黏膜萎缩、囊性扩张及其相关组织病理学特征间的关系，深圳市龙岗区第四人民医院等单位研究人员开展相关研究，发现囊性扩张源于萎缩且分两类，或发展为胃癌。该研究对胃癌防治意义重大，值得科研读者一读。

　　

在全球范围内，胃癌是一个不容忽视的健康杀手。它约占所有癌症的 6%，是第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第四大原因 ，在亚洲和东欧地区发病率尤其高。尽管胃癌的患病率有所下降，但患者预后仍然很差，主要是因为大多数病例在中晚期才被诊断出来。即便进行围手术期或辅助化疗，患者的生存率依旧很低。

慢性萎缩性胃炎被广泛认为是胃癌的前驱病变。胃肠道病理学家会根据腺体缺失、肠化生（胃黏膜固有腺体萎缩时出现肠上皮化生的现象）和非肠化生等情况，从组织学角度区分萎缩的类型。其中，肠化生萎缩性胃炎发展为发育异常和癌症的风险，比非肠化生萎缩性胃炎更高。而且，研究表明胃癌发生风险和黏膜萎缩程度有关。像年龄超过 50 岁的人，黏液分泌在数量和质量上都有明显变化，这些黏液中常含有不同水平的唾液酸黏液和（或）硫酸黏液，很容易引发癌变。

幽门螺杆菌感染、化学刺激、免疫反应等因素，都可能导致胃黏膜萎缩，进而发展成胃癌。值得注意的是，即使成功根除幽门螺杆菌，中重度胃黏膜萎缩的患者仍然面临很高的患癌风险。虽然胃黏膜萎缩和胃癌之间的联系已被广泛认可，但导致癌变的形态学变化在文献中却很少有报道。胃黏膜萎缩不会直接发展成胃腺癌，而是在转化过程中经历一系列组织形态学变化。

另外，胃黏膜的囊性扩张被认为是胃癌发展的前驱或中间阶段。从组织病理学特征来看，囊性扩张和其他形式的黏膜萎缩区域有明显差异。在囊性扩张区域，胃黏膜下层或肌层会出现囊性结构，囊腔大小不一，周围胃壁组织常常伴有不同程度的结构紊乱，比如细胞排列不规则、细胞间连接改变等。和简单的腺体萎缩等情况相比，囊性扩张区域的黏膜屏障功能往往更弱，有害因素更容易侵入并作用于细胞，增加了细胞基因突变等异常变化的可能性，也增强了恶性发展的潜力。而且，囊性扩张通常还伴随着更强烈的慢性炎症反应，炎症细胞释放大量炎症介质，不仅会直接损伤细胞 DNA，还会营造有利于肿瘤细胞生长和增殖的微环境，进一步推动其恶变进程。

然而，目前关于胃黏膜腺体囊性扩张形成的机制还不清楚，相关的研究也较少。在这样的背景下，深圳市龙岗区第四人民医院等多家单位的研究人员，为了深入了解胃黏膜囊性扩张、黏膜萎缩之间的关系以及相关的组织病理学特征，在《BMC Gastroenterology》期刊上发表了题为 “Relationship between gastric mucosal atrophy, cystic dilatation, and histopathological characteristics” 的论文 。研究发现，胃黏膜囊性扩张源于胃黏膜萎缩，可分为简单囊性扩张和复合囊性扩张两种类型，这两种类型都有可能发展成早期胃癌。了解这些特征，对指导临床医生精准治疗、监测细胞恶变，以及防控胃癌进展意义重大。

为了开展这项研究，研究人员从北京大学深圳医院、许昌市中心医院、中国人民解放军潍坊第 80 集团军医院、深圳龙岗区人民医院和深圳龙岗第四人民医院，收集了 2022 年 2 月至 2024 年 2 月期间经胃镜活检组织病理学诊断的 527 例胃黏膜囊性扩张病例。对每个患者采集 3 - 5 个黏膜组织样本，经过固定、脱水、石蜡包埋后，切成 4 微米厚的切片，用于苏木精 - 伊红（HE）染色和免疫组织化学分析。免疫组织化学染色采用 EnVision 两步法，对多种抗体（包括 CDX2、MUC5AC、MUC6、p53 和 ki - 67）进行检测。

下面我们来看看具体的研究结果：

1. 临床特征：研究共纳入 527 例内镜活检和 ESD（内镜下黏膜下剥离术）样本，其中男性 313 例（59.4%），女性 214 例（40.6%）。年龄分布上，≤60 岁的有 207 例（39.3%），>60 岁的有 320 例（60.7%）。在囊性扩张类型方面，简单囊性扩张有 287 例（54.5%），复合囊性扩张有 240 例（45.5%）。527 例中，20 例囊性扩张伴高级别黏膜内瘤变和 1 例胃混合黏膜内癌进行了 ESD 手术，其余 506 例进行了活检。活检的 506 例中，胃角、胃窦、胃体、胃底和贲门等不同部位均有取材。
2. 胃黏膜萎缩与囊性扩张的关系及其发生发展：在 527 例胃黏膜囊性扩张病例中，都观察到了不同程度的胃黏膜萎缩。萎缩过程一开始会破坏胃底腺深部、腺体峡部和腺颈部的结构完整性，使得间质组织增多，腺间隔变宽。随后出现幽门腺、胃底腺或贲门腺的局灶性萎缩，接着是代偿性增生，从而形成大小不一的囊腔。随着时间推移，会发展成两种不同类型的病变：简单囊性扩张，其囊性变化相对不复杂；复合囊性扩张，涉及更复杂的囊性形成，并且常常伴有不同程度的细胞和结构异型性。这些病变都具有肿瘤性增生的性质。
3. 简单和复合囊性扩张的阶段及组织病理学特征：研究提出了两种囊性扩张病变类型。简单囊性扩张包含几种组织形态学变化阶段，比如局灶性简单囊性扩张，大约有 5 个扩张的腺体与胃黏膜萎缩相关；广泛简单囊性扩张，指的是多灶性囊性扩张或长度≥5mm 的囊性扩张；增殖转化性简单囊性扩张，扩张的腺体表现为细胞体积增大、有小核仁、有丝分裂增多等。复合囊性扩张在孤立性囊性扩张的上部区域有管状乳头结构，也有多个阶段，像局灶性复合囊性扩张，在囊性扩张上部的表面上皮会出现局灶性乳头增生；广泛复合囊性扩张，在囊性扩张上部的表面上皮会出现广泛的乳头增生等。
4. 囊性扩张的免疫组织化学染色结果：MUC5AC 和 MUC6 在简单和复合囊性扩张的病变区域都有部分弱阳性表达。CDX2 和 p53 在简单和复合囊性扩张的局灶性和广泛性阶段呈阴性，在增殖转化阶段呈阴性或弱阳性，而在黏膜内瘤变和腺癌阶段呈阳性表达。Ki - 67 阳性细胞的数量在简单和复合囊性扩张的病变区域都呈增加趋势。

综合研究结果和讨论部分来看，这项研究意义非凡。研究明确了胃黏膜囊性扩张起源于胃黏膜萎缩，是重要的癌前病变。通过分析胃黏膜的组织学结构、细胞形态变化以及疾病发生发展模式，定义了简单和复合囊性扩张的组织病理学特征。把囊性扩张的类型和阶段纳入临床病理报告，能帮助临床医生制定更有针对性的治疗方案，及时监测恶性细胞转化，这对于控制胃癌的发生和发展至关重要。而且，研究还指出囊性扩张的发展是一个渐进的过程，后续可以通过基因研究和长期随访来监测其向癌症的进展，未来还计划在分子生物学层面展开更深入的研究。这为胃癌的早期诊断和治疗提供了新的思路和方向，让我们在对抗胃癌这场战斗中有了更有力的武器。