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为解决墨西哥 HIV 护理机构对 OIs 诊断能力不明的问题,埃克塞特大学等机构研究人员开展相关研究,发现多数公共 HIV 护理中心缺乏诊断 OIs 能力,尤其是真菌感染。该研究对提升墨西哥 HIV 护理水平意义重大,推荐阅读。
在全球范围内,过去几十年里,艾滋病病毒感染者(People living with HIV,PLWH)的死亡率和预期寿命都有了显著改善。然而在墨西哥,情况却有些不容乐观。虽然整体大环境在向好发展,但墨西哥新诊断出的艾滋病病例中,晚期疾病患者仍占近 43% 。对于这些晚期艾滋病患者来说,机会性感染(Opportunistic infections,OIs)的负担依旧很重,其中侵袭性真菌病(Invasive fungal diseases,IFDs)和分枝杆菌病是主要 “元凶”,IFDs 更是几乎占据了艾滋病患者死亡原因的 50%。
IFDs 的诊断可不是一件容易的事,它需要特定的基础设施和检测手段,可这些在很多地方并不能广泛获取。正因如此,这类疾病在全球范围内都存在诊断不足的情况,尤其是在低收入和中等收入国家(Low- and middle-income countries,LMICs)。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)还专门发布了真菌优先病原体清单,将新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)、耳念珠菌(Candida auris)、烟曲霉(Aspergillus fumigatus)和白色念珠菌(Candida albicans)列为关键优先病原体,组织胞浆菌(Histoplasma spp.)被列为高优先级病原体,球孢子菌(Coccidioides spp.)列为中优先级。这份清单呼吁各国加强真菌诊断能力的建设。但尴尬的是,墨西哥在这方面恰恰缺乏关于实验室诊断能力的本地数据,没办法针对性地进行改进。
为了搞清楚墨西哥在艾滋病护理方面对机会性感染的诊断现状,来自埃克塞特大学 MRC 医学真菌中心等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在了《BMC Health Services Research》期刊上,论文标题是 “Access to diagnostic testing for invasive fungal diseases and other opportunistic infections in Mexican health care centers caring for patients living with HIV”。研究得出结论:墨西哥大多数专门为艾滋病患者服务的公共医疗中心缺乏现场诊断机会性感染,尤其是真菌感染的能力。快速检测和即时检测在基层医疗中心更是常常缺失。这一结论意义重大,因为 IFDs 严重威胁着艾滋病患者的生命,提高各级艾滋病护理中的诊断工具可及性迫在眉睫。
研究人员为了开展这项研究,采用了在线问卷调查的方法。他们根据之前在亚洲、欧洲和非洲的调查经验,设计了一份问卷。在 2022 年这一整年,问卷通过电子邮件发送给了墨西哥公共部门中为艾滋病患者提供护理的各类医疗机构,涵盖了初级和二级医疗设施以及三级护理医院。问卷主要收集这些医疗机构每月护理的艾滋病患者数量、晚期疾病患者的比例,还有实验室诊断能力等方面的信息。之后,研究人员利用 STATA 14.0 统计软件对数据进行分析,包括按医疗机构类型分析实验室能力,绘制各州诊断能力地图,以及进行单变量分析等 。
下面来看看具体的研究结果。
参与调查的医疗机构分布及患者情况
研究人员向 182 个提供艾滋病护理的医疗机构发送了问卷,最终收到 104 份回复,回复率为 57.1%。经过筛选,确定了 46 份有效回复,这些回复来自墨西哥 32 个州中的 23 个州,覆盖了全国约 72% 的地区,涉及的医疗机构为 67,003 名艾滋病患者提供服务,差不多是全国接受护理的艾滋病患者总数的三分之一。在这 46 份回复中,初级护理机构(CAPASITS,专门用于艾滋病护理)占 29 个(63%),综合医院占 5 个(11%),三级护理医院占 12 个(26%)。这些医疗机构每月总共护理 15,101 名艾滋病患者,每月新增 1,135 名患者,其中 48%(545 名)为晚期疾病患者。有 8 个州报告称其护理的艾滋病患者中,晚期疾病患者比例超过 50% 。
实验室诊断能力
- 血液检测及其他检测能力:在所有参与调查的医疗机构中,不到 50% 的机构具备量化 CD<sub>4</sub>+T 细胞计数(39%,N=18)、弓形虫血清学检测(41%,N=19)和 HIV 病毒载量检测(41%,N=19)的本地能力。不过,65%(N=30)的机构可以进行肝炎血清学检测,78% 的机构有梅毒血清学和 / 或快速检测的能力。62%(N=28)的机构有显微镜,其中 82% 是常规显微镜,主要用于细胞学检查(82%)、革兰氏染色(71%)、抗酸染色(71%)和氢氧化钾(KOH)检测(57%) 。
- 真菌及其他机会性感染诊断能力:25 个机构(54%)有诊断隐球菌病的能力,但排除印度墨汁试验后,只有 9 个(20%)机构有隐球菌抗原(CrAg)或聚合酶链反应(PCR)检测手段。25 个机构(54%)可以诊断结核病,11 个机构(24%)能进行曲霉病或组织胞浆菌检测,7 个机构(11%)有球孢子菌病检测能力,只有 5 个机构能进行肺孢子菌 PCR 检测 。
- 不同级别医疗机构的差异:初级护理机构护理的艾滋病患者数量,包括晚期疾病患者数量,都比二级和三级护理机构多。但与之形成鲜明对比的是,初级护理机构的本地诊断资源却少得多。比如在初级护理机构中,梅毒血清学和 / 或快速检测是最容易获得的(66%),其次是病毒性肝炎血清学检测(45%)和结核分枝杆菌复合群 GeneXPert 检测(41%)。弓形虫血清学检测只有 21% 的机构能开展,乳胶凝集法检测 CrAg 仅在 1 个初级护理机构可用(3%),印度墨汁检测在 9 个机构(31%)能进行,但没有一个初级护理机构能进行隐球菌或组织胞浆菌抗原的侧向流动检测。
从研究结论和讨论部分来看,这次研究通过标准化问卷,获得了墨西哥各地艾滋病护理机构对 IFD 的诊断情况数据。与欧洲、亚洲和非洲的一些地区相比,墨西哥医疗中心,尤其是初级护理中心,快速检测和即时检测的可及性很低。在其他地区,有的地方诊断工具获取情况较好,有的地方则较差,像非洲部分地区很多人无法获得某些真菌检测。而墨西哥和拉丁美洲国家在艾滋病护理方面获得的外部非政府资金比非洲一些地区少,这在一定程度上影响了诊断能力的提升 。
过往在拉丁美洲其他国家的研究也发现,快速检测对提高真菌疾病的诊断率有积极作用,还能改善患者的生存情况。比如在危地马拉,实施组织胞浆菌快速抗原检测后,诊断能力大幅提升;对隐球菌病和组织胞浆菌病等机会性感染进行快速诊断,能降低患者死亡率。而在墨西哥,本研究中结核病的诊断能力相对较高,但也只有 50%,而且不同地区差异很大。对于丙型肝炎,虽然墨西哥政府实施了全国性的丙肝项目,但调查中发现不到 65% 的机构能进行丙肝血清学检测,初级护理机构的比例更低,仅为 45% 。
此外,研究还发现一半的机构需要将样本送到其他机构进行分析,这导致等待时间很长,严重影响了诊断和治疗的及时性。当然,这项研究也存在一定的局限性,比如回复率只有 57%,数据可能无法完全代表整个国家的情况,部分州的信息可能因为回复少而不够准确。但即便如此,研究还是覆盖了近四分之三的州,也包含了艾滋病负担较重的贫困地区的机构,具有一定的代表性。
总的来说,这项研究清楚地揭示了墨西哥艾滋病护理机构在机会性感染诊断方面存在的问题,为后续制定针对性的改进措施提供了重要依据。只有提高各级医疗机构诊断工具的可及性,尤其是在初级护理中心加强快速检测和即时检测能力建设,才能更好地应对 IFDs 等机会性感染对艾滋病患者生命的威胁,这对于改善墨西哥艾滋病患者的医疗状况意义非凡。