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为解决非流行地区内脏利什曼病（VL）的诊断与治疗难题，斯洛伐克帕沃尔?约瑟夫?萨法里克大学的研究人员对该国首例成年免疫健全者患 VL 并累及结肠的病例展开研究。结果为临床诊断与治疗提供参考。推荐阅读，助您了解 VL 新情况。
在神秘的医学领域，有一种疾病如同隐藏在暗处的 “幽灵”，常常让医生们头疼不已，它就是内脏利什曼病（Visceral leishmaniasis，VL）。这是一种由利什曼原虫（Leishmania）引起的寄生虫病，主要通过白蛉传播 ，是世界卫生组织认定的被忽视的热带病之一。它在全球近 100 个国家 “安营扎寨”，每年都有大约 200 万新发病例，约 1200 万人深受其害。
大部分内脏利什曼病病例集中在巴西、埃塞俄比亚、印度等国家。在这些地方，它就像一个肆虐的 “小恶魔”，给人们的健康和生活带来了沉重打击。然而，在一些原本认为远离这种疾病威胁的地区，也开始出现它的踪迹。比如斯洛伐克，按照世界卫生组织的数据，这里并不是内脏利什曼病的流行区域，此前也从未有过本地病例的报告。但疾病可不管这些 “规矩”，它总是在不经意间给人们带来意外 “惊喜”。
在这样的背景下，探寻内脏利什曼病的奥秘变得至关重要。因为它的临床表现多种多样，常常和伤寒、结核甚至某些癌症的症状相似，这使得诊断工作困难重重。而且，治疗内脏利什曼病也面临着诸多挑战，药物耐药性问题日益严重，治疗方案的选择十分有限。为了更深入了解这种疾病，尤其是在非流行地区的情况，来自斯洛伐克帕沃尔?约瑟夫?萨法里克大学路易斯?巴斯德大学医院传染病学和旅行医学系的 Ondrej Zahornacky 等人展开了研究，他们的研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》期刊上，论文题目是《First documented case of visceral leishmaniasis with rare colonic involvement in an immunocompetent adult in Slovakia》。
研究人员在研究过程中运用了多种技术方法。首先是组织病理学检查，这就像是给身体组织做了一次 “高清扫描”，通过观察组织细胞的形态结构变化，来寻找疾病的线索。另一个关键技术是骨髓 PCR（聚合酶链式反应），它能够像 “放大镜” 一样，精准地检测出骨髓中是否存在利什曼原虫的 DNA，帮助确定诊断。
下面来看看这项研究都有哪些有趣的发现吧。
病例介绍
研究人员遇到了一位 57 岁的女性患者，她原本因为干燥综合征在接受风湿科医生的治疗和监测，身体并没有其他严重的基础疾病。但突然有一天，她发起了高烧，体温高达 38.5°C，而且浑身没劲儿，这种情况持续了将近一个月。无奈之下，她来到了斯洛伐克科希策的传染病诊所。医生们给她做了全面检查，发现她不仅肝脾肿大（肝脏在右肋缘下 7 厘米处可触及，脾脏在左肋缘下 5 厘米处可触及），全身淋巴结也肿大了，可就是找不出病因。
在后续的检查中，胸部 X 光没有发现异常，腹部超声显示肝脾肿大且脾脏有低回声病变。为了进一步查明情况，又给患者做了腹部 CT 扫描，结果发现肝脏肿大还伴有脂肪变性，脾脏肿大且下极有形状不规则的低密度三角形病变，同时肝门和腹膜后淋巴结也肿大了。医生们怀疑她可能患了血液系统恶性肿瘤，比如非霍奇金淋巴瘤，于是进行了一系列检查，包括外周血免疫表型分析，但都没有找到确凿的证据。
就在大家都感到困惑的时候，转机出现了。对患者骨髓和淋巴结进行组织病理学检查时，发现了疑似利什曼原虫无鞭毛体的身影。随后，通过骨髓 PCR 检测，终于确定了罪魁祸首 —— 婴儿利什曼原虫（Leishmania infantum），患者被确诊为内脏利什曼病。这就像是一场医学侦探大戏，经过重重波折，终于找到了真正的 “凶手”。
确诊后，医生们立即对患者进行治疗，使用脂质体两性霉素 B（liposomal amphotericin B）。治疗初期效果还不错，患者的病情有所好转。可没想到，大约两个月后，患者病情复发了，还出现了腹泻症状。再次检查发现，患者不仅病情加重，连结肠都受到了累及，这在免疫功能正常的患者中极为罕见。医生们赶紧调整治疗方案，加大了脂质体两性霉素 B 的剂量，还增加了氟康唑（fluconazole）和别嘌醇（allopurinol）进行辅助治疗。经过一段时间的精心治疗，患者的病情逐渐稳定，各项指标也慢慢恢复正常。
讨论
从这个特殊的病例中，研究人员发现了不少值得深入思考的问题。斯洛伐克原本不是内脏利什曼病的流行地区，这位患者很可能是在克罗地亚旅行时感染的。在克罗地亚，从 1911 年就有内脏利什曼病的病例报告，近年来感染人数还有所增加。
患者的临床表现主要是发热、体重减轻、肝脾肿大和淋巴结肿大。发热是因为寄生虫与巨噬细胞表面的 Toll 样受体相互作用后，促使巨噬细胞合成并释放了促炎细胞因子（如 IL-1β、TNFα 和 IL-6 ）。体重减轻则是由于疾病导致严重营养不良，增加了死亡风险，这位患者在 18 个月内体重下降了 30kg。肝脾肿大是因为寄生虫在脾和肝内大量浸润，破坏了器官的细胞结构，在促炎和调节细胞因子的作用下，器官不断增大，脾脏肿大往往比肝脏肿大更明显 。
此外，内脏利什曼病还会影响骨髓，导致全血细胞减少或双血细胞减少，比如贫血和血小板减少。这一症状在诊断过程中起到了关键作用，促使医生进行骨髓活检，最终发现了寄生虫。更让人惊讶的是，内脏利什曼病还可能累及胃肠道等多个器官，不过胃肠道受累非常罕见，尤其是结肠受累，此前的报告大多是 HIV 感染患者或接受免疫抑制治疗的患者，而这位免疫功能正常的患者出现结肠受累的原因目前还不清楚。
在治疗方面，内脏利什曼病的治疗一直是个难题，目前主要依靠化疗药物。在斯洛伐克，只有两性霉素 B 是可用且已注册的药物，研究人员选择了脂质体两性霉素 B，它毒性较低、药代动力学更好、生物利用度更高。不过，患者还是出现了复发的情况。这可能与诊断延迟、患者年龄超过 45 岁以及初次治疗后脾脏肿大等因素有关。为了应对复发，研究人员根据美国感染病学会（IDSA）的指南，加大了药物剂量，延长了用药时间，最终成功控制了病情。
研究人员通过这个病例得出结论，内脏利什曼病虽然在斯洛伐克这样的非流行地区很少见，但确实存在通过旅行或移民输入的风险。在诊断不明原因发热伴肝脾肿大的患者时，即使在气候温和的地区，也不能忽视这种罕见疾病的可能性。由于其临床表现多样且不典型，很容易与其他疾病混淆，多次骨髓组织病理学检查对于确诊至关重要。经过初始复发后，延长两性霉素 B 的给药方案可以成功治疗内脏利什曼病。
这项研究意义重大，它为全球范围内非流行地区的医生们敲响了警钟，提醒他们在面对类似病例时，要提高对内脏利什曼病的警惕。同时，也为今后治疗内脏利什曼病提供了宝贵的临床经验，让我们在对抗这种疾病的道路上又前进了一步。相信随着更多研究的开展，人类终有一天能够揭开内脏利什曼病的神秘面纱，找到更有效的防治方法。
