编辑推荐：
为解决白血病与中风因果关系不明的问题，重庆医科大学附属第二医院研究人员开展白血病亚型与中风关系的研究。结果显示 CLL 与缺血性中风有关，其他白血病亚型与中风无显著关联。推荐阅读，助你了解二者关系新发现。
在医学的广阔天地里，白血病和中风这两种疾病一直备受关注。白血病，是一种血液系统的恶性肿瘤，就像是身体里的 “捣乱分子”，它让骨髓大量生产异常的白细胞（这些白细胞可不像正常的免疫细胞那样 “尽职尽责”，无法正常发挥免疫功能），挤得骨髓都没地儿生产红细胞、血小板和健康的白细胞了 。得了白血病的人，常常会因为免疫功能受损、贫血，动不动就出血、感染，身体状况每况愈下。
而中风，更是个 “狠角色”，它是一种严重的神经系统疾病，在全球范围内，尤其是在中低收入地区，给人们的健康带来了沉重的负担。它不仅是导致死亡的重要原因，还让很多人落下残疾，每年因为它，全球不知道有多少人失去了正常生活的能力。随着中风发病率越来越高，找到和它相关的风险因素、保护因素就变得无比重要，这就像是找到了打开预防中风大门的钥匙，能减少它对人们的伤害。
之前，很多观察性研究发现白血病和中风之间好像有点 “神秘联系”，得某些类型白血病的人，中风的风险似乎更高。但这里面问题不少，有些研究说白血病患者在治疗期间中风风险增加，这就很难说清楚到底是白血病本身在 “搞鬼”，还是治疗带来的副作用。而且，这些研究很难排除一些干扰因素的影响，也没办法确定白血病和中风之间到底谁是 “因”，谁是 “果”。
为了弄清楚这些让人头疼的问题，重庆医科大学附属第二医院的研究人员们踏上了探索之旅。他们在《BMC Neurology》期刊上发表了一篇名为《Leukemia and risk of stroke: a Mendelian randomization analysis》的论文，试图揭开白血病和中风关系的神秘面纱。
研究人员们采用了孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）这种强大的研究方法 。简单来说，MR 方法就像是借助了基因遗传的 “随机分配” 特性，从父母传给孩子的等位基因是随机的，利用这一点，能更好地判断风险因素和疾病之间有没有因果关系，还能避开那些让人头疼的混杂因素，也不怕反向因果的干扰。
在这次研究中，研究人员们主要用到了下面几个关键技术方法：
首先，他们在英国生物银行（UK Biobank）的数据库里 “大海捞针”，查找和白血病各亚型相关的全基因组关联研究（GWAS）数据，找出了不少和白血病相关的单核苷酸多态性（SNPs） 。然后，他们仔细筛选这些数据，去掉那些可能捣乱的因素，像弱工具变量、回文 SNP 等，保证数据的质量。最后，利用两样本孟德尔随机化（TSMR）方法，结合白血病基因型回归数据和疾病结局基因型回归数据，来分析白血病和中风之间的因果关系。
下面来看看研究结果：
缺血性中风（Ischemic stroke，IS）
研究发现，基因预测的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和缺血性中风之间好像有点 “故事”。用常规的固定效应逆方差加权法（IVW）算出来的结果显示，CLL 和缺血性中风有关联（优势比为 1.03；95% 置信区间为 1.01 - 1.05；P = 0.024 ）。其他方法，像简单中位数法、加权中位数法，也都得出了类似的结果。而且，MR - Egger 分析还发现没有方向性多效性，这说明结果还是比较靠谱的。但是，基因预测的急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓细胞白血病（AML）、慢性髓细胞白血病（CML）和缺血性中风之间，并没有发现明显的关联。
脑出血（Intracerebral hemorrhage，ICH）
在脑出血方面，研究人员发现，不管是 ALL、AML、CLL 还是 CML，和脑出血之间都没有明显的联系。各种分析方法，包括 IVW 法，算出来的结果都显示没有相关性，敏感性分析也进一步证实了这一点。
最后，来总结一下研究结论和讨论部分。这次研究可是头一回用孟德尔随机化方法来探索白血病各亚型和中风风险之间的因果关系。结果发现，CLL 可能是缺血性中风的一个风险因素，但和脑出血没啥关系。而 ALL、AML、CML 和这两种类型的中风都没发现有因果关联。
这个研究意义重大。之前很多观察性研究都说白血病和中风有关系，但这次研究却发现，那些结论可能是被一些干扰因素影响了，出现了 “假阳性”。比如说，之前有些研究发现白血病患者中风风险高，可能是因为白血病的并发症、治疗手段，像化疗、放疗、干细胞移植等在 “背后捣鬼”，而不是白血病本身直接导致的。
这次研究也有不少优点。它是第一次用 MR 方法系统地研究白血病对中风发展的因果影响，而且还用了多种敏感性分析方法，让研究结果更可靠。研究数据来自 GWAS 的汇总统计，样本量很大，这就好比是在大海里捞鱼，网越大，捞到的鱼就越全面，得到的结果也就更可信。
不过，研究也有一些小 “遗憾”。比如，GWAS 里找到的基因变异对表型的影响可能比较小，容易出现弱工具变量偏差；不同种族人群的等位基因频率和疾病患病率不一样，这也可能干扰结果；而且 MR 研究需要大样本量，计算起来也有点复杂。
总的来说，这项研究挑战了之前白血病和中风关系的研究结论，让我们对这两种疾病的关系有了新的认识。未来，还需要更多大规模的研究，进一步弄清楚白血病和中风之间的因果关系，这样才能更好地帮助白血病患者预防中风，提高他们的生活质量。
