揭秘胃癌与感觉神经元 “暗通款曲”:开辟肿瘤治疗新靶点

【字体: 时间:2025年02月20日 来源:Nature 50

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  为探究外周神经系统与胃癌的相互作用,研究人员开展相关研究。结果发现伤害性神经在胃癌中扩张,感觉神经元与癌细胞有功能联系。该研究为胃癌治疗提供新靶点,推荐科研读者阅读。

  

摘要


已有研究表明,癌细胞能够利用神经元来调节自身的存活和生长,其中包括在中枢神经系统内建立神经回路<a data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="Zeng, Q.等人,《突触邻近性使NMDAR信号传导促进脑转移》,《自然》573卷,526 - 531页(2019年)" href="#ref-CR1" id="ref-link-section-d21553810e637">1</a>,<a data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" title="Venkatesh, H. S.等人,《胶质瘤在神经回路中的电和突触整合》,《自然》573卷,539 - 545页(2019年)" href="#ref-CR2" id="ref-link-section-d21553810e637_1">2</a>,<a data-track="click" data-track-action="reference anchor" data-track-label="link" data-test="citation-ref" aria-label="Reference 3" title="Venkataramani, V.等人,《谷氨酸能突触输入到胶质瘤细胞驱动脑肿瘤进展》,《自然》573卷,532 - 538页(2019年)" href="/articles/s41586-025-08591-1#ref-CR3" id="ref-link-section-d21553810e640">3</a>。在此,我们报告了外周神经系统与胃癌之间一种独特的癌 - 神经相互作用模式。在多种胃癌小鼠模型中,伤害性神经以一种依赖神经生长因子(NGF)的方式呈现出最大程度的扩张。神经示踪技术确定降钙素基因相关肽(CGRP)阳性的肽能神经元是主要的胃部感觉神经元。三维共培养模型显示,感觉神经元能直接与胃癌球体相连。化学遗传学激活感觉神经元可诱导癌细胞胞质内钙释放,促进肿瘤生长和转移。药物性消融感觉神经元或使用 CGRP 抑制剂进行治疗能够抑制肿瘤生长并延长生存期。通过体内光遗传学激活使胃肿瘤细胞膜去极化,可导致颈静脉核复合体中钙通量增加和 CGRP 释放,从而确定了癌细胞 - 肽能神经元回路。总之,这些研究结果证实了癌症与感觉神经元之间的功能联系,并将这一通路确定为潜在的治疗靶点。

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