FGF21—— 调控胸腺衰老与 T 细胞功能的关键因子，解锁改善免疫新路径

为解决年龄相关胸腺萎缩导致的 T 细胞功能问题，研究人员开展 mTEC 来源 FGF21 对胸腺影响的研究。结果发现 FGF21 可调节胸腺大小和功能。该研究揭示新机制，为改善衰老中 T 细胞功能和耐受性提供潜在靶点，值得一读。

　　

摘要

年龄相关的胸腺萎缩会导致 T 细胞对病原体和疫苗的反应性下降，以及 T 细胞自身耐受性降低。皮质胸腺上皮细胞（cTECs）是胸腺衰老的主要靶细胞，最近的研究表明，其维持需要髓质胸腺上皮细胞（mTEC）来源的生长因子下游的 mTOR 信号传导。在此，为了验证这一假设，我们构建了一种敲入小鼠模型，其中大多数 mTECs 表达 FGF21 和 mCherry。我们发现，mTEC 来源的 FGF21 促进 cTECs 中 mTORC1 和 mTORC2 信号传导呈现时间上不同的模式，促进胸腺和单个 cTEC 的生长与维持，增强 T 细胞对病毒感染的反应性，并减少老年小鼠外周自身免疫的指标。用 mTOR 抑制剂雷帕霉素处理后，FGF21 过表达对胸腺大小和 mTOR 信号传导的影响被消除。这些结果揭示了旁分泌 FGF21 信号在整个生命周期中调节胸腺大小和功能的机制，以及改善衰老过程中 T 细胞功能和耐受性的潜在治疗靶点。