抗辐射不动杆菌 “暗藏玄机”：其分泌的 IAA 竟调控肠道干细胞、抑制结直肠癌发生

为明确肠道隐窝细菌对 ISCs 及 CRC 的影响，研究人员开展肠道隐窝定植细菌的筛选研究。发现抗辐射不动杆菌分泌 IAA 抑制 ISC 更新、肠道肿瘤发生。这揭示了肠道隐窝微生物在肿瘤发生中的保护作用，值得科研读者阅读。

　　

摘要

肠道隐窝内存在特定的微生物群，但这些细菌是否以及如何调节肠道干细胞（ISCs）或影响结直肠癌（CRC）的发展尚不清楚。在这里，我们在类器官中筛选了隐窝定植细菌，发现抗辐射不动杆菌分泌的吲哚乙酸（IAA）可抑制肠道干细胞的更新。抗辐射不动杆菌抑制了结直肠癌患者肿瘤切片中的细胞增殖，并抑制了 APC^Min/+小鼠的肠道肿瘤发生和球体形成。使用噬菌体对结肠隐窝中的抗辐射不动杆菌进行靶向清除，会增加 EphB2 的表达，进而促进结直肠癌小鼠模型中的细胞增殖、肠道干细胞更新和肿瘤发生。在敲除 trpC 以阻止吲哚乙酸产生，或在肠道特异性敲除芳香烃受体（AhR）后，抗辐射不动杆菌的保护作用消失，这确定了一条促进肠道干细胞稳态的吲哚乙酸 - AhR-Wnt-β- 连环蛋白信号轴。我们的研究结果揭示了肠道隐窝定植微生物群成员在肿瘤发生中的保护作用。