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为探究肝细胞癌（HCC）性别差异的成因，研究人员开展 GTF2H2 基因在 HCC 中作用的研究。结果发现雌激素调控的 GTF2H2 影响 HCC 发展和性别差异。推荐阅读，助你深入了解 HCC 发病机制。
摘要
性别差异是肝细胞癌（HCC）的一个特征，男性在侵袭性和死亡率方面比女性更为突出。然而，其根本原因在很大程度上仍不明确。研究发现，在肝细胞癌中，通用转录因子 IIH 亚基 2（GTF2H2）常出现杂合性缺失，它是一个潜在的雌激素通路基因。GTF2H2 在核苷酸切除修复（NER）和基础转录过程中发挥作用，但 GTF2H2 在癌症中的功能尚未得到深入研究。在本研究中发现，GTF2H2 抑制肝癌细胞的生长和侵袭转移能力，并诱导其凋亡，且它可由雌激素依赖的雌激素受体 α（ERα）信号通路上调表达。从机制上讲，在体外构建的敲低和过表达 GTF2H2 的雌激素处理肝癌模型中，雌激素调控的 GTF2H2 可促进肝癌基因组 DNA 的核苷酸切除修复，抑制细胞周期进程，并下调 PAM/NF-κB 通路。肝癌异种移植小鼠模型显示，在去卵巢的雌性小鼠或雄性小鼠中，低表达 GTF2H2 的肝癌具有更高的肿瘤进展速度，而过表达 GTF2H2 则可以挽救这一现象，在自发肿瘤小鼠模型中也观察到了同样的结果。对肝癌病例的临床相关性分析表明，女性肝癌患者的 GTF2H2 表达水平较高，且与 ERα 表达呈正相关。综上所述，雌激素调控的 GTF2H2 可能通过维持与核苷酸切除修复相关的基因组稳定性，以及影响 PAM/NF-κB 信号通路，参与肝细胞癌的发生发展及其性别差异。
