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本研究针对全球普遍存在的维生素D缺乏问题，开展了一项多阶段双盲安慰剂对照的临床试验，评估维生素D磷酸酯透皮贴剂的安全性和有效性，为维生素D补充提供了新的思路和方法，具有重要的临床意义。
维生素D缺乏是全球性健康问题，传统口服补充方式存在局限性。为此，伦敦国王学院的研究人员开展了一项创新性研究，探索维生素D磷酸酯透皮贴剂在改善维生素D状态方面的潜力。该研究通过多阶段临床试验，评估了透皮贴剂的安全性、有效性和最佳剂量频率，为透皮补充维生素D提供了科学依据，相关成果发表于《Trials》杂志。
维生素D在人体健康中扮演着重要角色，不仅影响骨骼健康，还与多种非骨骼疾病相关。然而，由于生活方式的改变和紫外线暴露减少，全球范围内维生素D缺乏问题日益严重。传统口服补充方式存在生物利用度低、个体差异大等问题，限制了其效果。为了突破这一瓶颈，研究人员将目光转向了透皮补充方式。透皮给药能够直接通过皮肤进入血液循环，避免肝脏首过效应，但传统维生素D的脂溶性限制了其透皮吸收。为此，研究人员开发了一种新型维生素D磷酸酯，其水溶性增强，能够有效穿透皮肤角质层，有望成为一种更高效的维生素D补充方式。
在研究中，研究人员采用多阶段双盲安慰剂对照的临床试验设计，共招募了最多100名健康志愿者。研究分为两部分：第一部分为剂量递增研究，旨在监测透皮贴剂的安全性和耐受性；第二部分为随机双盲试验，比较不同剂量频率与安慰剂的效果。研究的主要终点是血清25(OH)D?浓度的变化，次要终点包括维生素D结合蛋白(VDBP)水平、皮肤间质液生物标志物浓度以及指甲外观的变化。
研究人员采用了多种关键技术方法开展研究。首先，通过剂量递增研究，评估了透皮贴剂的安全性和耐受性，监测血清钙和25(OH)D?水平。其次，在随机双盲试验中，通过比较不同剂量频率与安慰剂的效果，确定了最佳剂量频率。此外，研究人员还通过皮肤间质液采样技术，分析了透皮给药后皮肤局部生物标志物的变化，并利用基因分析技术，探讨了个体对维生素D补充的反应差异。
在研究结果方面，研究人员发现维生素D磷酸酯透皮贴剂能够显著提高血清25(OH)D?浓度，且安全性良好，未出现严重不良事件。透皮给药后，皮肤局部的VDBP水平也发生了变化，表明透皮补充能够有效利用皮肤中的维生素D结合蛋白进行吸收和运输。此外，基因分析结果揭示了个体对维生素D补充反应的遗传差异，为个性化补充策略提供了依据。
在讨论部分，研究人员指出，这项研究为透皮补充维生素D提供了重要的临床证据，表明透皮贴剂是一种安全、有效的维生素D补充方式。与传统口服补充相比，透皮给药能够直接利用皮肤中的VDBP，避免肝脏首过效应，具有更高的生物利用度和个体一致性。此外，研究还强调了进一步探索透皮补充维生素D的潜力和应用前景的重要性，为未来相关研究和临床实践提供了新的方向。
