寡转移癌症新突破：综合放疗助力长期生存，ctDNA 检测意义重大

为探究寡转移癌症治疗及 ctDNA 作用问题，Good Samaritan University Hospital 研究人员开展综合 ISRT 治疗寡转移的研究。结果显示部分患者可长期生存甚至分子完全缓解。推荐阅读，助您了解该领域前沿成果，把握研究新方向。

　　

在癌症的世界里，远处转移就像一个可怕的 “大反派”，大约 90% 的癌症患者因它而失去生命。传统的局部治疗，像手术和现代放疗，对早期局限在局部或区域的 I - III 期实体肿瘤效果还不错，可一旦癌细胞发生远处转移，情况就变得棘手起来。

目前针对转移性癌症的治疗，效果往往差强人意。虽然医学一直在进步，但大部分转移性癌症仍然难以治愈。系统治疗（如基因组驱动的肿瘤学治疗和免疫治疗）的有效率并不高，只有约 16% 的癌症患者能产生不同时长的反应。正因如此，美国国家癌症研究所发起了 “特殊反应者倡议” ，试图从那些极少数对治疗有出色反应的患者身上找到新的治疗突破点。

与此同时，循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测技术的出现，让人们看到了新的希望。它就像一个 “侦查小能手”，能检测出肿瘤释放到血液中的 DNA 片段，从而帮助医生了解患者体内肿瘤的情况。在晚期癌症患者中，ctDNA 清除与良好的生存结果相关，这让人们越来越热衷于将其融入到癌症治疗管理中。

然而，在寡转移（指癌细胞转移到远处，但转移灶数量较少，一般定义为不超过 5 个远处转移灶）的治疗领域，仍存在不少谜团。寡转移作为一种独特的癌症表型，逐渐被人们所认识，综合受累部位放疗（ISRT）对寡转移患者来说是一种有前景的治疗方法，但治疗后如何利用 ctDNA 检测来确认持久的分子反应，还没有明确的答案。为了搞清楚这些问题，来自 Good Samaritan University Hospital 的研究人员进行了一项研究，并将研究成果发表在《Scientific Reports》期刊上，论文题目是《Comprehensive involved site radiotherapy for oligometastases: long - term outcomes and the role of circulating tumor DNA》 。研究发现，综合 ISRT 治疗寡转移患者，部分患者可实现长期生存甚至分子完全缓解，这一成果意义重大，为转移性癌症的治疗提供了新的思路和方向。

研究人员在这项研究中运用了多种技术方法。首先，通过电子病历系统（EPIC 和 ARIA）收集患者的基线数据，包括年龄、性别、肿瘤部位等各种信息，就像收集拼图的碎片一样，为后续研究提供基础。然后，利用专业的放疗计划软件（Varian Eclipse? 或 BrainLAB?）制定放疗计划，并使用特定的线性加速器（如 Varian 21EX、TrueBeam 或 Edge）进行放疗，精确打击癌细胞。在检测 ctDNA 时，采用了一种临床验证的、个性化的 16 重多重聚合酶链反应 - 下一代测序（mPCR - NGS）检测方法（SignateraTM） ，来检测分子残留疾病（MRD） ，看看癌细胞是否还在血液中 “潜伏”。最后，运用统计学软件（Stata 13.1）进行数据分析，判断不同因素对患者生存和治疗效果的影响。

下面我们来看看具体的研究结果：

1. 寡转移和多转移患者的特征、放疗剂量强度与生存情况：研究人员对 597 例接受放疗的远处转移患者进行分析，发现其中 22% 是寡转移患者，78% 是多转移（转移灶超过 5 个）患者。寡转移患者和多转移患者在年龄、性别上没有明显差异，但寡转移患者的 ECOG 体能状态更好，血清白蛋白水平更高，而且接受的放疗剂量也更高。从生存数据来看，寡转移患者的中位生存期为 42.8 个月，5 年总生存率为 38.2% ；多转移患者的中位生存期只有 6.1 个月，5 年总生存率仅为 2.8% ，差距十分明显。
2. 寡转移患者的失败模式：对存活的寡转移患者进行跟踪，中位随访时间为 42.9 个月。结果显示，他们的 5 年总生存率为 38.2% ，中位无进展生存期（包括对进一步寡转移的成功挽救治疗）为 13.8 个月，5 年无进展生存率为 29.0% ，5 年局部无进展生存率高达 85.4% ，中位远处无进展生存期为 15.9 个月，5 年远处无进展生存率为 34.8% 。研究还发现，年龄、ECOG 体能状态、原发肿瘤部位（如乳腺癌、前列腺癌或肾癌）、肝转移和血清白蛋白等因素，对寡转移患者的生存有预后意义。
3. 寡转移的特殊反应者：在 133 例寡转移患者中，有 37 例被认定为特殊反应者，他们的中位随访时间达到了 70.6 个月。这些特殊反应者在年龄、性别、肿瘤原发部位等方面各有不同，但和非特殊反应者相比，他们的血清白蛋白水平更高，肝转移的发生率更低。在放疗方案上，65% 的人接受了调强放疗（IMRT） ，49% 接受了立体定向放疗，还有部分人接受了两种放疗方式。在全身治疗方面，他们接受的治疗种类多样，并没有明显的规律。
4. 治疗前后的循环肿瘤 DNA：由于医院在 2022 年才开始临床应用 ctDNA 检测，所以只有部分 2022 - 2024 年未经治疗的寡转移患者进行了治疗前 ctDNA 检测，10 例患者中有 9 例检测结果为阳性。而特殊反应者因为治疗时间早，治疗前的 ctDNA 数据缺失。在对 20 例特殊反应者进行 ctDNA 检测时，8 例因各种原因无法检测，剩下 12 例的检测结果均为阴性，这意味着他们达到了分子完全缓解。
5. 其他主要反应者：除了 37 例特殊反应者，还有 11 例患者也从治疗中获得了持续的益处。综合来看，133 例寡转移患者中，36% 的患者要么是特殊反应者，要么获得了持续的益处。相比之下，464 例多转移患者中，只有 6 例是特殊反应者。

从这些研究结果可以看出，综合 ISRT 治疗寡转移患者确实能让部分患者实现长期生存，甚至达到分子完全缓解。虽然这项研究是回顾性的，存在一些局限性，比如只是一位医生的经验，不能完全代表其他临床情况；研究期间新的系统治疗药物不断出现，其对放疗效果的影响未知等，但它仍然为转移性癌症的治疗提供了宝贵的信息。

在讨论部分，研究人员也对各个方面进行了深入探讨。从寡转移的患病率来看，研究发现 22% 的远处转移放疗患者是寡转移，说明寡转移并不罕见，应该采用多学科治疗方法。对于寡转移患者长期生存的原因，虽然不能完全确定，但可能和疾病负担较低、体能状态较好等因素有关，不过还需要随机对照试验来进一步验证。在特殊反应者的特征方面，很难根据现有的因素前瞻性地选择更可能从治疗中获益的患者，但像 ECOG 3 - 4 体能状态和白蛋白 < 2.4 g/dl 的患者，似乎不太可能成为特殊反应者。ctDNA 检测虽然有一定的局限性，但在特殊反应者中，检测不到 ctDNA 的现象很值得关注，或许未来可以作为寡转移患者治疗效果的替代指标。

总的来说，这项研究意义非凡。它让我们看到了综合治疗寡转移患者的潜力，为转移性癌症的治疗开辟了新的研究方向。未来，我们可以进一步探索如何更好地利用放疗和系统治疗的组合，减少寡转移患者的远处复发，提高他们的生存率和生活质量。同时，随着技术的不断进步，也许能找到更精准的方法来筛选适合治疗的患者，让更多癌症患者受益。