协同双离子(Ag/Cu)植入增强波士顿人工角膜抗菌防御能力的研究

【字体: 时间:2025年02月20日 来源:BIOMATERIALS RESEARCH

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  为解决波士顿人工角膜(BKPro)长期留存受感染风险挑战的问题,研究人员开展了通过离子植入银(Ag)和铜(Cu)离子增强 BKPro 钛背板抗菌性能的研究。结果表明,离子植入有效赋予钛背板抗菌性且保持细胞相容性,对预防 BKPro 相关感染意义重大。

  在眼科医学领域,角膜疾病是导致失明的重要原因之一。据世界卫生组织统计,全球约 3600 万人失明,其中 420 万人因角膜失明。对于这部分患者,穿透性角膜移植是标准治疗方法,但并非所有患者都适用,如角膜移植排斥史、晚期自身免疫疾病或急性炎症患者等。此时,人工角膜(KPros)成为了替代选择,其中波士顿人工角膜(BKPro)应用广泛,已在全球植入超 15000 例。然而,BKPro 植入后的感染问题却严重影响其长期效果,感染率在 3.4% - 21.4% 之间,常见病原体包括铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和白色念珠菌(Candida albicans)。目前的治疗手段主要依赖药物干预,但效果不佳,且存在多种问题,如无法完全根除感染、缺乏标准化治疗方案等。同时,现有的预防感染的表面修饰策略也存在缺陷,如抗粘附技术影响植入物生物整合、接触杀伤机制对未直接接触的感染无效等。因此,开发能赋予 BKPro 内在抗菌能力的有效策略迫在眉睫。
为了解决这些问题,研究人员开展了相关研究。虽然文中未提及研究机构,但研究聚焦于利用金属蒸汽真空弧(MEVVA)离子植入技术,将 Ag 和 Cu 离子单植入或共植入到粗糙的钛(Ti)表面,旨在获得既具有抗菌性能又对人角膜角膜细胞(HCKs)无毒且生物相容的表面。该研究成果发表在《BIOMATERIALS RESEARCH》上,为解决 BKPro 感染问题提供了新的方向。
在研究过程中,研究人员采用了多种关键技术方法。首先,通过机械加工和喷砂处理制备粗糙 Ti 样本,模拟商业 BKPro 的表面。然后,利用 MEVVA 离子植入技术将 Ag 和 Cu 离子植入样本。接着,运用扫描电子显微镜(SEM)、X 射线光电子能谱(XPS)等手段进行物理化学表征,检测离子释放情况。同时,进行细胞实验评估样本对 HCKs 的生物相容性,以及微生物实验测试样本的抗菌性能。此外,通过共培养实验模拟植入前感染条件,综合评估样本性能。
研究结果如下:
  • 物理化学表征:FESEM 和 EDX 分析显示,离子植入未显著改变样本的微观粗糙度,但增加了纳米粗糙度,且成功引入了 Ag 和 Cu 原子。XPS 研究表明,Ag 和 Cu 离子有效植入,且在单植入和共植入样本中的化学状态不同。XPS 深度剖析发现,Ag 和 Cu 离子均渗透到材料内部,单植入样本中离子的表面和内部浓度更高。离子释放实验表明,所有样本在数天内均持续释放离子,Ag 和 Cu 离子的释放模式与表面浓度和材料微观结构变化有关。
  • 生物学表征:细胞粘附和增殖实验表明,HCKs 在所有离子植入表面均能良好粘附和增殖。虽然 Cu 植入样本在 24 小时时细胞数量略有下降,但整体不影响长期细胞增殖。抗菌研究显示,Ag 植入表面对铜绿假单胞菌有早期抗菌活性,Cu 植入表面对白色念珠菌有更强的抗真菌作用,共植入样本兼具两者效果。生长动力学实验证实了 Ag 和 Cu 离子的持续抗菌活性,且共植入样本能延迟微生物生长。共培养研究发现,在植入前感染模型中,离子植入表面在感染情况下仍能保持抗菌性能并支持 HCKs 粘附,减少微生物存在和细胞损伤。
    研究结论和讨论部分表明,该研究成功将 Ag 和 Cu 离子植入 Ti6Al4V 样本,离子植入表面对 HCKs 无短期或长期有害影响,且具有良好的抗菌性能。共植入样本展现出协同抗菌效果,其抗菌机制互补,能有效对抗常见病原体,降低感染风险。同时,研究还表明离子植入技术可实现低离子释放,在保证抗菌效果的同时确保生物相容性。不过,研究也指出,虽然该研究成果具有重要意义,但未来仍需通过体内实验进一步验证,评估长期疗效和安全性,并探索患者对金属离子植入的个体差异反应。总的来说,该研究为 BKPro 钛背板的改进提供了新途径,有望提高其生物整合性并降低感染率,对眼科医学领域人工角膜的应用和发展具有重要推动作用。
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