解锁癌症免疫疗法的新靶点：双阴性记忆B细胞

匹兹堡大学医学院和UPMC希尔曼癌症中心的科学家们发现了一种新的抗癌免疫细胞亚群，这种细胞位于它们的正常邻居之外——被称为三级淋巴结构——当它们与肿瘤密切接触时，它们会变得令人沮丧地功能失调。

　　

匹兹堡大学医学院和UPMC希尔曼癌症中心的科学家们发现了一种新的抗癌免疫细胞亚群。这种细胞位于三级淋巴结构之外，当它们与肿瘤密切接触时，会变得功能失调。这一发现于今日发表在《Science Translational Medicine》杂志上，为肿瘤学家开发免疫疗法提供了一个新的靶点：双阴性记忆B细胞。这种细胞被称为双阴性记忆B细胞，是因为它们对更常见同类细胞表面的两种标记物均为阴性。在制定治疗计划时，它们也可能是一个有用的诊断标志物。

“B细胞的反应性是癌症患者病情好转与否的重要组成部分。通过更好地了解不同类型的B细胞及其位置，我们可以旨在重振它们并释放它们的抗肿瘤潜力。”资深作者、匹兹堡大学免疫学助理教授、UPMC希尔曼癌症中心癌症免疫学和免疫治疗项目及肿瘤微环境中心成员Tullia Bruno博士说。

B细胞是在骨髓中产生的白细胞，能够中和病原体，如细菌、病毒和癌细胞，并将它们标记出来以便从体内清除。记忆B细胞寿命特别长，能“记住”病原体，使免疫系统在再次遇到病原体时迅速做出反应。当某人患有癌症或慢性感染时，他们的身体可能在癌症附近或内部形成三级淋巴样结构。这种结构含有免疫细胞——主要是B细胞——而患有这种结构的患者往往会有更好的预后。

在匹兹堡大学微生物学和免疫学专业做研究生时，研究报告的主要作者之一、现为埃默里大学博士后研究员的Ayana Ruffin博士观察到，头颈部癌症患者的血液中含有丰富的记忆B细胞，尤其是那些身体状况良好的患者。出于好奇，她仔细研究了现有的研究，发现尽管双阴性记忆B细胞在慢性感染和自身免疫研究中已有很好的特征，但它们在癌症中的作用却鲜为人知。

她从血液样本转向肿瘤样本，也发现了双阴性记忆B细胞，但它们功能失调，表现出疲惫的特征。耗竭是癌症免疫学家一直关注的T细胞问题，T细胞是一种摧毁病原体（如癌症）的免疫细胞。但Ruffin是第一个观察到在肿瘤内和肿瘤附近的记忆B细胞耗尽的人之一，尤其是在三级淋巴结构之外。

“从历史上看，B细胞在癌症研究领域基本上被忽视了，科学家们更倾向于对‘杀手’T细胞的研究。”联合主要作者、匹兹堡大学分子遗传学和发育生物学研究生项目的博士候选人，在Ruffin博士毕业后接管了这项研究的Allison Casey说。“但B细胞真的很独特——它们就像学校里那个很酷的人，跟每个人都说话。它们可以利用抗体来中和病原体，并与其他免疫细胞接触。它们教育T细胞，让它们知道如何摧毁癌症或感染。”

Casey及其研究小组目前正在探索现有的癌症免疫疗法，这些疗法主要是为了帮助T细胞对抗癌症，看看是否有办法对它们进行修改，以提高B细胞的记忆力。他们还在研究用于自身免疫性疾病的B细胞疗法，看看是否可以利用它们来对抗癌症。

Bruno说：“这是一个很好的例子，当一个研究生带着一个很棒的想法来找你，并把它付诸实践时，她在这个领域开辟了新天地。这项研究证明，当学生被鼓励进行创造性思考时，会发生什么。”