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为深入探究 del17p 在癌症中的作用机制及潜在治疗靶点， 的研究人员开展了相关研究，界定其缺失范围，明确相关基因特征等。该研究有助于理解癌症发病机制，为开发新疗法提供思路，值得科研读者阅读。
摘要
17 号染色体短臂的单等位基因缺失（del17p）是癌症中常见的异常现象，往往预示着不良预后。在血液系统恶性肿瘤中，对其研究最为深入，相关功能影响主要归因于位于 17p13.1 的TP53基因的缺失和 / 或功能障碍，但 17p 上其他基因缺失的更广泛影响却鲜为人知。17p 是基因组中基因密度最高的区域之一，除了TP53基因外，还包含肿瘤抑制基因、细胞存活和增殖所必需的基因，以及小分子和长链非编码 RNA。在本综述中，[第一作者单位] 的研究人员采用数据驱动的方法，界定了多种癌症中 17p 缺失的范围，并确定了一种常见的功能缺失基因特征。研究人员讨论了由此产生的杂合性缺失（LOH）和单倍体不足如何影响细胞行为，同时也确定了可能在治疗中被利用的弱点。最后，研究人员强调了新兴的 del17p 动物模型和同基因细胞系模型，如何为癌细胞行为提供关键的生物学见解。
引言
17 号染色体短臂的全部或部分缺失（del17p）是在许多癌症中反复出现的染色体畸变现象 [1,2,3,4]。del17p 在实体瘤中尤为常见，例如胰腺导管腺癌和结直肠癌，据报道，超过 60% 的这些肿瘤含有携带这种拷贝数变异（CNA）的恶性细胞 [1,5,6,7]。其他癌症，如非小细胞肺癌 [8]、前列腺癌 [9]、乳腺癌 [4] 和宫颈鳞状细胞癌 [10]，也存在这种异常。重要的是，del17p 在血液系统癌症中也有发现，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）[11]、多发性骨髓瘤（MM）[12]、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）[13]、套细胞淋巴瘤（MCL）[14] 和急性髓系白血病（AML）[2]，并且与疾病的快速进展、生存期缩短和对治疗的耐药性相关 [15,16]。从机制角度来看，目前对多个基因缺失影响的理解有限。大多数研究癌症中 del17p 的研究都集中在位于 17p13.1 的TP53基因的功能障碍上。虽然TP53基因编码的 p53 蛋白在保护细胞免受基因组和环境损伤方面具有重要功能，并且在许多情况下伴随着无义突变和错义突变，导致该蛋白功能丧失 [17]，但对 CLL [16,18] 和其他癌症 [1,8,9,12,19] 的研究表明，即使在 p53 功能正常的情况下，del17p 也与不良预后相关。直到最近，人们才开始认识到 del17p 对癌细胞的更广泛影响。本综述旨在评估 del17p 对细胞行为的影响，并为未来的研究和治疗提出新的方向。
为什么更好地理解这种影响很重要呢？首先，很明显，del17p 在 DNA 损伤化疗和 / 或放疗后出现的频率更高，这可能意味着克隆选择和扩增 [20]。这些克隆对进一步的化疗 / 放疗具有更强的抗性。其次，即使在像 CLL 这样的疾病中，尽管依鲁替尼等靶向药物在很大程度上已经取代了化疗策略，但携带 del17p、TP53基因突变 [21,22] 或与 del17p 相关的复杂核型 [23,24] 的患者预后仍然明显更差。最后，更好地理解由 17p 杂合性缺失（LOH）导致的与癌症相关的单倍体不足，可能会发现尚未被表征的靶点，为利用合成致死原理开发新的治疗方法提供依据。
