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为探究调控基因特异性随机转录爆发的分子机制,研究人员开展基于高通量成像的筛选研究。结果发现蛋白质乙酰化调控转录爆发频率和大小,且整合子复合物乙酰化是关键。该成果为理解转录调控提供新视角,值得科研读者阅读。
重点内容
- 一种用于筛选天然基因转录爆发决定因素的新型成像检测方法。
- 表观遗传修饰剂引起的转录爆发变化具有基因和细胞类型依赖性。
- 启动子组蛋白乙酰化的变化与基因转录爆发没有关联。
- 整合子复合物的乙酰化调控转录爆发。
摘要
随机转录爆发是活跃基因的普遍特性。虽然不同的基因表现出不同的转录爆发模式,但调控基因特异性随机转录爆发的分子机制在很大程度上仍是未知的。我们开发了一种基于高通量成像的筛选策略,以识别决定人类细胞中天然基因转录爆发模式的细胞因子。我们发现蛋白质乙酰化是转录爆发频率和爆发大小的重要调节因子,它通过缩短关闭时间和改变基因特异性的开启时间来发挥作用。这些作用与启动子乙酰化无关。相反,我们证明整合子复合物的乙酰化是基因转录爆发的关键决定因素,它改变了整合子与转录延伸和 RNA 加工因子的相互作用,但不影响转录暂停。我们的结果表明,转录辅因子的非组蛋白乙酰化通过远下游的检查点调节转录爆发,发挥了重要作用。
图形摘要
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