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为解决 GAD 治疗难题，中国中医科学院广安门医院的研究人员开展 t-VNS 治疗 GAD 的研究。结果虽未完全揭晓，但有望评估其疗效及机制。推荐阅读，一同探索这一研究能否为 GAD 治疗带来新突破。
在当今社会，人们面临着各种各样的压力，焦虑情绪似乎成了一种 “流行症”。而广义焦虑障碍（Generalized Anxiety Disorder，GAD）更是其中的 “重灾区”，它是焦虑障碍中最常见的类型。患者常常会陷入过度的焦虑和担忧之中，而且这种状态至少要持续 6 个月，还很难自我控制。据统计，GAD 的终生患病率为 3.7%，它就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，不仅与自杀倾向、心血管疾病和死亡率的升高紧密相关，还会引发一系列慢性、广泛性的焦虑症状，以及伴随着如坐立不安、疲劳、注意力难以集中、烦躁易怒、肌肉紧张、睡眠障碍等非特异性的身心症状。这些症状严重影响了患者的生活质量，让他们无法尽情享受生活的美好，同时也给社会和医疗体系带来了沉重的负担。
目前，治疗 GAD 的一线方法主要有心理治疗，比如认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy，CBT），以及药物治疗，像选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRIs）和 5 - 羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors，SNRIs） 。这些方法虽然有一定效果，但却不是万能的 “神药”。大约有 1/3 的患者对治疗没有明显反应，CBT 不太适合理解能力不足的人群，而抗焦虑和抗抑郁药物在临床使用时，还可能带来头晕、疲劳、嗜睡、恶心等不良反应，就像给患者本就艰难的康复之路又设置了一道道障碍。
在这样的困境下，迷走神经刺激（Vagus Nerve Stimulation，VNS）技术曾被寄予厚望，它被用于治疗精神障碍。可它也有自己的 “短板”，手术的介入、围手术期的风险，还有可能出现的显著副作用，让很多患者对它望而却步，也限制了这种治疗方法的广泛应用。
不过，医学研究的脚步从未停止。解剖学研究发现，耳朵是个神奇的地方，它是皮肤表面唯一有传入迷走神经分布的区域。基于此，经皮耳迷走神经刺激（Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation，t-VNS）技术应运而生，而且前期研究已经客观评估了它在治疗抑郁症、癫痫等疾病时的安全性和有效性。但令人遗憾的是，t-VNS 治疗 GAD 的临床效果还没有得到验证。
为了填补这一空白，中国中医科学院广安门医院的研究人员踏上了探索之旅。他们的研究成果发表在了《Heliyon》期刊上，论文标题为 “Effect of transcutaneous vagus nerve stimulation with electrical stimulation on generalized anxiety disorder: Study protocol for an assessor-participant blinded, randomized sham-controlled trial” 。这项研究意义非凡，有望评估 t-VNS 治疗 GAD 的价值，并从脑功能成像的角度初步解释其作用机制，为 GAD 的治疗开辟新的道路。
为了开展这项研究，研究人员运用了多个关键技术方法。首先，采用了评估者 - 参与者双盲、随机假对照试验设计，将 60 名符合条件的 GAD 患者随机分为 t-VNS 组和假 t-VNS 组；其次，使用功能磁共振成像（Functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI）技术，对比两组患者治疗前后静息态 fMRI 的低频振荡幅度（Amplitude of low-frequency fluctuations，ALFF）和功能连接（Functional Connectivity，FC）变化；最后，通过多种量表，如汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Rating Scale，HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD-17）、自评焦虑量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS）和自评抑郁量表（Self-rating Depression Scale，SDS）等，对患者的临床症状进行量化评估 。
下面来看看具体的研究结果：
- 研究设计与参与者：研究采用了平行组、评估者 - 参与者双盲、随机假对照的试验设计。在中国中医科学院广安门医院招募了 60 名符合条件的 GAD 患者，依据《精神疾病诊断与统计手册》第 5 版（DSM-5）进行诊断，选取的都是轻度或中度 GAD 患者。这些患者被随机分为两组，每组 30 人，t-VNS 组接受耳甲区域的电刺激，假 t-VNS 组则接受耳郭区域较少迷走神经分布处的电刺激，治疗持续 8 周 。
- 干预措施与随机化：使用华佗牌 TENS-200A 耳迷走神经刺激器进行治疗，患者采用坐姿或仰卧位，双耳同时治疗。刺激参数设定为：扩张波频率 20Hz，波宽小于 1ms，强度根据患者耐受程度调整（小于 20mA），每次治疗 30 分钟，每天 2 次，共 112 次。通过 Excel 软件生成随机数进行分组，分组结果密封在不透明信封中，确保随机化和分配隐藏 。
- 盲法与样本量计算：作为双盲试验，研究者和参与者都不知道分组情况。样本量的计算基于 HAMA 评分的治疗有效率，参考前期实验结果，经过计算并考虑 20% 的失访和拒绝率，最终确定每组需要 30 例患者 。
- 数据收集与分析：收集患者的临床数据和 MRI 数据。临床数据通过多种量表评估，MRI 数据进行预处理后，分析 ALFF 和 FC 的变化。统计分析遵循意向性分析原则，使用多种统计方法评估组间和组内差异，以 P≤0.05 为差异有统计学意义 。
从研究结论和讨论部分来看，这项研究成果意义重大。它有望明确 t-VNS 联合电刺激治疗 GAD 的有效性，为克服现有一线治疗方法的局限性提供有力的循证医学支持。研究还将通过脑功能成像初步解释 t-VNS 治疗 GAD 的机制，进一步加深人们对中医理论指导下的耳全息理论的理解。而且，t-VNS 设备的使用大大降低了时间和经济成本，为补充替代医学治疗 GAD 提供了新的可能，推动了 GAD 治疗决策的发展。
当然，研究也存在一些局限性，比如在双盲过程中，假 t-VNS 组使用设备时可能会轻微刺激迷走神经，但这种刺激比 t-VNS 组的电刺激要弱。不过，这并不影响整个研究的价值。总的来说，这项研究就像在 GAD 治疗的黑暗中点亮了一盏明灯，为未来的研究和临床实践指明了方向，让人们对战胜 GAD 这种疾病充满了信心和期待。
