编辑推荐:
为解决肾病综合征(NS)治疗难题,安徽中医药大学的研究人员探究当归芍药散(DSS)对 NS 的作用。结果发现 DSS 能改善肾功能、调节皮肤钠含量。该研究为 NS 治疗提供新思路,推荐科研读者阅读。
在医学领域,肾病综合征(NS)就像一个让人头疼的 “小怪兽”,它的主要临床表现有水肿、蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症 。虽然大家都知道它的存在,可它的发病机制却像一团迷雾,至今都没有被完全解开。目前针对肾病综合征的治疗方法,主要是使用糖皮质激素、细胞毒性药物和免疫抑制剂这些 “常规武器”。但这些 “武器” 在对抗疾病的同时,还会带来一些严重的副作用,比如真菌感染、器官毒性等,就像在赶走一个 “小怪兽” 的同时,又引来了其他麻烦。所以,找到新的、更有效的治疗方法,就成了医学研究的当务之急。
安徽中医药大学的研究人员为了攻克这个难题,在《Heliyon》期刊上发表了一篇名为《Exploring the therapeutic potential of Danggui Shaoyao San in nephrotic syndrome: Impact on skin sodium content and renal function》的论文。他们经过一系列研究,发现当归芍药散(DSS)对肾病综合征大鼠有治疗作用,还能影响皮肤中的钠含量。这一发现,就像是在黑暗中找到了一盏明灯,为治疗肾病综合征带来了新的希望。
研究人员在开展这项研究时,用到了几个主要的关键技术方法。首先,他们建立了肾病综合征大鼠模型,通过尾静脉注射阿霉素(ADR)让大鼠患上肾病综合征。然后,对大鼠进行分组给药,给不同组的大鼠使用不同剂量的当归芍药散、血管内皮生长因子受体 - 3(VEGFR - 3)抑制剂乐伐替尼和利尿剂阿米洛利进行干预。在研究过程中,他们还运用了多种检测技术,比如用生化自动分析仪检测血清生化参数,用特定的试剂盒来测定尿钠和尿蛋白水平;通过组织学分析,用显微镜观察肾脏的病理变化;采用火焰原子吸收光谱法来测定皮肤中的钠含量;运用免疫荧光、流式细胞术、蛋白质免疫印迹法(Western blot)和实时定量聚合酶链式反应(Real - time quantitative PCR)等技术,检测相关蛋白和基因的表达情况 。
下面我们来详细看看研究结果:
3.1 DSS 对 ADR 诱导的 NS 模型大鼠有治疗作用
研究人员通过检测血清生化参数发现,模型组大鼠的白蛋白(ALB)和总蛋白(TP)水平比正常组低很多,而总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)和肌酐(CR)水平却比正常组高。这说明肾病综合征模型大鼠的身体出现了异常。但是,当归芍药散、乐伐替尼和阿米洛利干预后,这些指标都有了改善,TP 和 ALB 水平上升,TC、TG、BUN 和 CR 水平下降。而且,蛋白尿是肾病综合征的一个关键指标,模型组大鼠的尿蛋白排泄量比正常组大鼠多很多,出现了严重的蛋白尿。不过,给予当归芍药散、乐伐替尼和阿米洛利后,模型大鼠的尿蛋白水平明显降低。这一系列结果表明,当归芍药散对肾病综合征模型大鼠有治疗效果。
3.2 DSS 减轻 NS 大鼠的肾损伤
研究人员给大鼠的肾脏做病理切片,放在 400 倍高倍显微镜下观察。结果发现,模型组大鼠的肾小球出现萎缩甚至消失,毛细血管环折叠,肾小管细胞有大量蛋白样变性,还有大量免疫复合物沉积和炎症细胞浸润,肾脏损伤很严重。而给予乐伐替尼、阿米洛利和当归芍药散的大鼠,肾脏组织病理损伤症状都有不同程度的改善,其中高剂量当归芍药散组对肾脏损伤的改善效果最为明显。这就像是给受伤的肾脏 “敷了一层良药”,让肾脏慢慢恢复健康。
3.3 DSS 对大鼠尿、血和皮肤中钠水平的影响
研究人员持续观察大鼠的尿钠排泄情况,发现模型组大鼠从第二周开始,尿钠排泄量就比正常组大鼠明显减少。但到了第 4 周,乐伐替尼、阿米洛利和当归芍药散组大鼠的尿钠排泄量又比模型组明显增加,不过低剂量当归芍药散组的变化不明显。研究人员还检测了血浆钠水平,发现各个组之间没有差异。然而,模型组大鼠皮肤中的钠含量和糖胺聚糖(GAG)水平却比正常组大鼠高很多,而当归芍药散能降低皮肤中的钠和 GAG 水平,高剂量当归芍药散组的效果更显著。这说明在肾病综合征大鼠体内,钠在皮肤中发生了蓄积,而当归芍药散可以减少这种蓄积。
3.4 肾皮质中巨噬细胞的数量
研究人员用流式细胞术检测肾皮质中的巨噬细胞数量,发现模型组大鼠肾皮质中的巨噬细胞数量比正常组明显增多。而给予当归芍药散后,肾皮质中的巨噬细胞数量显著减少,高剂量当归芍药散组减少得更明显。此外,阿米洛利和乐伐替尼也能减少巨噬细胞的数量。这表明当归芍药散可能通过减少肾皮质巨噬细胞的数量来发挥作用。
3.5 肾皮质中 TonEBP、VEGF - C、VEGFR - 3 和 LYVE - 1 蛋白,VEGF - C mRNA 和 VEGFR - 3 mRNA 的表达
研究人员进一步探究当归芍药散降低皮肤钠浓度的机制,检测了相关蛋白和基因的表达。结果发现,模型组大鼠肾皮质中 TonEBP、VEGF - C、VEGFR - 3 和 LYVE - 1 蛋白的表达,以及 VEGF - C mRNA 和 VEGFR - 3 mRNA 的表达都增加了。而当归芍药散可以降低 VEGF - C mRNA 和 VEGFR - 3 mRNA 的表达,乐伐替尼和阿米洛利也有同样的作用。这说明当归芍药散可能通过调节这些蛋白和基因的表达来影响钠的代谢。
3.6 肾皮质淋巴管密度的变化
通过免疫荧光技术观察发现,模型组大鼠肾皮质淋巴管的密度比正常组明显增加。但给予当归芍药散、阿米洛利或乐伐替尼后,肾皮质淋巴管的密度比模型组显著降低。这表明当归芍药散、阿米洛利和乐伐替尼都能抑制肾皮质淋巴管的生长。
综合以上研究结果,研究人员得出结论:当归芍药散对肾病综合征大鼠有治疗作用,还能影响皮肤中的钠含量。其可能的机制是抑制肾巨噬细胞的聚集,下调肾脏中 TonEBP/VEGF - C/VEGFR - 3 的表达。这一研究成果意义重大,为治疗肾病综合征提供了新的潜在策略。以前针对肾病综合征的治疗方法存在诸多弊端,而当归芍药散这种中药复方展现出了良好的治疗效果,而且副作用相对较小,为临床治疗带来了新的方向。它就像是一把新的 “钥匙”,有望打开治疗肾病综合征的新大门,让更多患者受益。不过,目前这还只是一项基于大鼠模型的研究,未来还需要进一步开展临床试验,验证当归芍药散在人体中的疗效和安全性,让这把 “钥匙” 真正发挥作用,帮助患者战胜肾病综合征这个 “小怪兽”。