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为探究 PP2A 相关神经发育疾病，研究人员开展PPP2R5C变异研究。发现 26 人携带该变异，其临床特征类似 HJS 1 型。此研究揭示 HJS 新情况，明确致病机制，对深入了解这类疾病意义重大，值得科研人员一读。
摘要
导致蛋白磷酸酶 2A（PP2A）功能障碍的致病性变异会引发轻度至重度的神经发育迟缓。PP2A 是由催化（C）亚基、支架（A）亚基和底物结合 / 调节（B）亚基组成的三聚体，由 19 种不同的基因编码。PPP2R5D（B56δ）或PPP2R1A（Aα）中的新生错义变异，以及PPP2CA（Cα）中的新生错义变异和功能丧失变异，分别会导致具有重叠表型特征的综合征，即 1 型、2 型和 3 型侯格 - 扬森斯综合征（HJS）。在此，我们描述了 HJS 谱系中的另一种病症，涉及 26 名携带PPP2R5C变异的个体，该基因编码调节性 B56γ 亚基。大多数变异是新生的，且为错义变异类型。临床特征与 HJS 谱系高度吻合，与由 B56δ 变异引起的 1 型 HJS 最为相似。常见特征包括神经发育迟缓、肌张力减退，同时患癫痫、行为问题的风险较高，面部特征存在轻度畸形。头围大于平均值或为巨头畸形。平均而言，智力残疾程度比其他类型的 HJS 要轻。所有变异均影响底物结合（19 例中有 2 例）、C 亚基结合（19 例中有 2 例），或二者均受影响（19 例中有 15 例）。有 5 种变异为反复出现的变异。这些变异对磷酸酶催化活性的影响各不相同。值得注意的是，PPP2R5C的完全功能丧失变异可从无症状的父母那里遗传而来。这表明，对底物去磷酸化或 PP2A 整体功能产生显性负效应的机制，很可能是其致病机制。
