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为探究肺癌患者 ICIs 疗法后严重感染的风险因素，复旦大学附属中山医院的研究人员开展相关研究。结果发现感染率达 26.90% ，明确了多个独立风险因素。这为预防此类感染提供依据，推荐科研读者一读。
在癌症治疗的领域中，免疫检查点抑制剂（ICIs）疗法的出现，宛如一颗璀璨的新星，给无数癌症患者带来了新的希望。这种疗法通过阻断免疫检查点通路，重新激活 T 淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫，让免疫细胞能够更好地识别和攻击肿瘤细胞，从而实现肿瘤细胞的死亡。凭借着这一神奇的功效，它不仅为晚期恶性肿瘤患者带来了长期生存的可能，也为早期癌症治疗开辟了新的方向。
肺癌患者对 ICIs 疗法有着显著且持续的响应，这无疑是个令人振奋的消息。然而，如同阳光背后总有阴影，ICIs 疗法在展现强大抗癌能力的同时，也带来了一系列免疫相关不良事件（irAEs）。这些不良事件涉及皮肤、胃肠道、内分泌系统等多个器官系统，为了应对它们，医生往往需要使用免疫抑制剂，如皮质类固醇或肿瘤坏死因子 -α 抑制剂。但这又如同打开了另一扇 “潘多拉之门”，免疫抑制剂的使用大大增加了患者感染的风险，使他们更容易受到各种病原体的侵袭，其中不乏一些机会性感染。
尽管在欧美和日本等国家，已经有不少研究关注了接受 ICIs 治疗的癌症患者的感染情况，但对于中国人群来说，感染与 ICIs 疗法之间的关联、感染的类型以及发生率等问题，依旧如同迷雾，笼罩在医学研究者们的心头。特别是在肺癌患者接受 ICIs 治疗后，严重感染的风险因素究竟有哪些，这一关键问题亟待解答。毕竟，只有弄清楚这些，医生们才能更有针对性地预防和治疗感染，为患者的健康保驾护航。
为了揭开这些谜团，复旦大学附属中山医院的研究人员进行了深入探索，并在《BMC Cancer》期刊上发表了题为 “Incidence and risk factors of serious infections in patients with lung cancer following immune checkpoint inhibitors therapy: a retrospective cohort study” 的论文。他们的研究发现，肺癌患者在接受 ICIs 治疗后，严重感染的发生率超过了四分之一。这些感染主要发生在肺部，细菌是最常见的病原体。此外，研究还确定了慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、低淋巴细胞计数、低 CD4/CD8 比值以及全身使用糖皮质激素，都是严重感染的独立危险因素。这一研究成果意义重大，它为临床医生预防和治疗肺癌患者 ICIs 治疗后的严重感染，提供了极为关键的参考依据。
在研究过程中，研究人员采用了回顾性临床队列研究的方法。他们仔细查阅了 2021 年 1 月至 2023 年 2 月期间，在复旦大学附属中山医院接受 ICIs 治疗的 4157 例实体瘤患者的病历，从中筛选出 953 例出院诊断为 “肺癌” 的患者。经过严格的筛选，最终确定了 710 例符合条件的肺癌患者纳入研究。在诊断和定义方面，他们依据中华医学会肺癌临床诊疗指南来确诊肺癌患者，将严重感染定义为从 ICIs 治疗开始到停药后 3 个月内，需要住院治疗或接受胃肠外抗菌药物治疗的感染。在数据处理上，研究人员收集了患者的基线信息，包括年龄、体重指数（BMI）、性别、慢性合并症等，并通过临床病历获取患者病情变化信息。利用 R 4.1.2 或 GraphPad Prism 8.0 软件对数据进行统计分析，以此来探究感染的危险因素。
下面让我们一起深入了解一下具体的研究结果：
- 研究人群的基线特征：在 2021 年 1 月至 2023 年 2 月期间，研究人员共纳入了 710 例患者，这些患者的平均随访时间为（432.62±377.09）天。其中男性患者有 610 人，占比高达 85.9% ，患者的中位年龄为 65 岁。在这 710 例患者中，有 191 人（26.90%）出现了严重感染。肺癌的病理类型主要是非小细胞肺癌（NSCLC），占比 85.4% ，而且大部分患者（68%）在入组时已处于肺癌晚期（IV 期或广泛期（ES））。非小细胞肺癌患者和小细胞肺癌（SCLC）患者在基线特征上，并没有显著的统计学差异。
- 感染发生率和感染部位：研究发现，这些患者共发生了 205 次感染事件，感染部位各不相同。其中，最常见的感染部位是肺部，占比 75.61%；其次是泌尿系统和皮肤软组织，均占比 8.29%。肺部作为呼吸系统的重要器官，本身就与外界环境直接相通，肺癌患者肺部功能受损，再加上 ICIs 治疗带来的影响，使得肺部成为了感染的 “重灾区”。
- 病原体分布：在 191 例发生严重感染的患者中，共检测出 201 例感染病例。其中，细菌感染占比最多，达到 85.07%；结核分枝杆菌感染有 13 例，占比 6.47%；病毒感染（包括疱疹病毒、EB 病毒等）有 10 例，占比 4.98% ；真菌感染（包括口腔念珠菌病、皮肤癣菌病、肺曲霉病和肺隐球菌病）有 7 例，占比 3.48% ，未检测到非结核分枝杆菌感染。细菌成为主要病原体，这背后可能隐藏着复杂的致病机制，值得进一步研究。
- 风险因素分析：通过单因素 Logistic 回归分析，研究人员发现，高脂血症、心脏功能不全、COPD、支气管扩张、哮喘、低白细胞计数、低中性粒细胞计数、低淋巴细胞计数、低 CD4/CD8 比值、低 CD4? T 细胞计数、全身使用糖皮质激素以及使用免疫抑制剂，都是严重感染的风险因素。进一步的多因素 Logistic 回归分析表明，COPD、哮喘、低淋巴细胞计数、低 CD4/CD8 比值和全身使用糖皮质激素，是肺癌患者接受 ICIs 治疗后发生严重感染的独立危险因素。这意味着，这些因素与严重感染之间存在着紧密且直接的联系。
从研究结论和讨论部分来看，此次研究成果意义非凡。在这项大规模的回顾性研究中，研究人员发现肺癌患者在接受 ICIs 治疗后，严重感染的发生率较高，且感染部位和病原体都有一定的特点。同时，确定的这些独立风险因素，为临床预防和治疗提供了明确的方向。比如，对于患有 COPD 和哮喘等慢性气道疾病的患者，医生们需要更加积极地进行治疗和管理，尽可能延缓疾病的进展，降低感染风险。对于低淋巴细胞计数和低 CD4/CD8 比值的患者，密切监测实验室指标至关重要，一旦发现异常，可以及时采取措施。在使用全身糖皮质激素时，医生们也会更加谨慎，权衡其治疗免疫相关不良事件的益处和增加感染风险的弊端，进行个性化的临床管理。
不过，这项研究也存在一些不足之处。由于数据的可获得性和准确性问题，研究仅关注了严重感染患者，这可能会导致总体感染率被低估。而且，这是一项单中心研究，数据的外部有效性有限，研究结果可能更倾向于反映重症患者的情况。未来，还需要多中心、大样本、长期随访的前瞻性研究，来更全面地揭示肺癌患者接受 ICIs 治疗后严重感染的发生情况和风险因素。
但无论如何，复旦大学附属中山医院研究人员的这项研究，为肺癌患者 ICIs 治疗后严重感染的研究领域，点亮了一盏明灯。它让我们对这一复杂的医学问题有了更深入的认识，也为后续的研究和临床实践奠定了坚实的基础，相信在医学工作者们的不断努力下，肺癌患者的治疗之路会越走越宽，健康的曙光也会越来越近。
