《Nature》解析脂肪酸合酶 FASN 缩合循环动态，解锁脂肪合成新奥秘

为解决二聚体 FASN 如何持续催化合成脂肪酸的问题，HEK293 的研究人员开展 FASN 结构动力学研究，发现其缩合循环中两功能域无需大幅转动、催化不同步，为理解 FASN 动力学提供新视角，值得科研读者一读。

　　

2025年，美国加州大学的研究团队在国际顶级学术期刊《Nature》上发表了一篇题为“Structural dynamics of human fatty acid synthase in the condensing cycle”的研究论文。该研究通过单颗粒冷冻电镜技术，揭示了人类脂肪酸合酶（FASN）在缩合循环中的结构动力学特征。

长链脂肪酸是人体脂肪的组成部分，而脂肪酸合酶（FASN）是催化从头合成脂肪酸的关键酶。尽管FASN的酶结构域所进行的化学反应已被充分明确，但其二聚体结构如何持续催化这些反应以合成完整的脂肪酸，这一点仍不清楚。加州大学的研究人员采用标记并纯化HEK293细胞内源性FASN的策略，通过单颗粒冷冻电镜研究，捕获了缩合循环中各种功能亚状态的构象快照。

研究结果表明，FASN在缩合循环过程中，其两个主要功能结构域之间并不需要发生大幅度的旋转运动。此外，两个单体在缩合循环中所进行的催化反应是不同步的。这一发现为脂肪酸合成缩合循环过程中FASN的动力学提供了新的综合视角。

该研究不仅揭示了FASN在脂肪酸合成中的动态结构特征，还为相关疾病的治疗提供了潜在的靶点。脂肪酸合酶在多种疾病中发挥重要作用，包括肥胖、糖尿病和癌症。因此，这项研究不仅具有重要的科学意义，还可能为临床应用提供新的方向。