重磅发现！多巴胺化新视角：6000 + 位点定量解析，解锁 Tau 蛋白功能调控新奥秘

为探究多巴胺（DA）氧化导致的蛋白质 “多巴胺化” 问题，研究人员开展定量化学蛋白质组学研究。他们量化 6000 多个多巴胺化位点，发现 DA 对 Tau 蛋白功能有保护作用。这一成果增进了对 DA 生理和病理功能的理解，值得一读。

　　

摘要

多巴胺（DA）是最重要的神经递质之一。其氧化会生成具有亲电性的醌，醌能与蛋白质中的亲核残基发生共价修饰，产生 “多巴胺化” 现象。已有研究对个别多巴胺化的蛋白质展开了探讨，其中大多数蛋白质因多巴胺化而功能受损。在此，我们开发了一种定量化学蛋白质组学策略，用于位点特异性地检测蛋白质的多巴胺化水平。研究对 6000 多个多巴胺化位点进行了定量分析，并测定了 63 个超敏位点的半数抑制浓度值。其中，通过生化验证和功能表征发现，微管相关蛋白 Tau 中两个半胱氨酸的超敏多巴胺化能够抑制 Tau 的淀粉样纤维形成，并促进 Tau 介导的微管组装。此外，我们还通过靶向质谱分析检测到了小鼠大脑中 Tau 的内源性多巴胺化。本研究不仅全面描绘了多巴胺化的整体情况，还揭示了多巴胺在调节 Tau 功能方面的保护作用，这将增进我们对多巴胺在人类大脑中生理和病理功能的理解。