Nature子刊：一种新的埃博拉病毒抗体，其剂量是迄今为止任何单一抗体所见过的最低剂量

　　

LA JOLLA免疫学研究所（LJI）的科学家领导的一项新研究揭示了一种名为mAb 3A6的人类抗体的工作原理，这种抗体可能被证明是埃博拉病毒治疗的重要组成部分。

这种抗体是从2014-2016年埃博拉病毒爆发期间在埃默里大学医院接受治疗的埃博拉幸存者的血液样本中分离出来的，埃博拉病毒爆发始于西非，造成11,300多人死亡。

在他们的新研究中，研究人员表明，mAb 3A6通过与埃博拉病毒结构的重要部分（称为“茎”）结合，帮助阻止感染。美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所（NIAID）的研究合作者发现，用mAb 3A6治疗可以使处于埃博拉病毒病晚期的非人类灵长类动物受益。

LJI教授、总裁兼首席执行官Erica Ollmann sapphire博士、MBA博士与剑桥大学和马克斯普朗克生物化学研究所的John A. G. Briggs博士共同领导了最近的《自然通讯》研究，他说：“这种抗体在灵长类动物中提供了最好的保护，其剂量是迄今为止任何单一抗体所见过的最低剂量。”NIAID的Gabriella Worwa， d.v.m.和Jens H. Kuhn，医学博士；埃默里疫苗中心的卡尔·w·戴维斯博士和拉菲·艾哈迈德博士。

发现mAb 3A6在非常低的剂量下也有效也是令人兴奋的。该研究的第一作者、LJI讲师兼LJI抗体发现中心主任Kathryn Hastie博士说：“你可以提供给某人的抗体数量越低，制造治疗就越容易，成本也越低。”

抗体是如何工作的

治疗埃博拉病毒的关键是找到能紧紧附着并阻断病毒基本机制的抗体。研究人员将注意力集中在mAb 3A6上，因为它似乎针对埃博拉病毒的一个被称为“茎”的结构。茎是埃博拉病毒结构的重要组成部分，因为它将埃博拉病毒的糖蛋白结构（驱动进入宿主细胞）固定在埃博拉病毒膜上。

该团队率先努力捕捉mAb 3A6的活动图像。研究人员使用了两种成像技术，称为低温电子断层扫描和x射线晶体学，来展示mAb 3A6如何与埃博拉病毒结合，从而中断感染过程。

研究人员发现，mAb 3A6与一个通常被病毒蛋白的变化所掩盖的位点结合。“这些蛋白质中有一种动态运动，”哈斯蒂说。“它们可能会左右摆动，前后移动，可能会倾斜一点或上下移动。”

抗体mAb 3A6利用了这种微小的蛋白质舞蹈。它对它的病毒目标有很强的亲和力，它可以在蛋白质之间滑动，抬起它们，并锁定它的目标。

哈斯蒂说，mAb 3A6与这个靶标结合的能力很重要，原因有几个。首先，该位点在不同种类的埃博拉病毒中是保守的，这使得针对该区域的抗体成为“泛埃博拉病毒”疗法中有吸引力的组成部分。其次，对mAb 3A6如何“提升”病毒柄中的蛋白质的新理解，使科学家对埃博拉病毒的弱点有了更清晰的认识。MAb 3A6也向我们展示了针对其他病毒柄的类似抗体是如何起作用的。

“这项研究给了我们一些提示，告诉我们如何设计专门针对该地区埃博拉病毒的疫苗，”哈斯蒂说。