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为探究 Asprosin 和 Gremlin-1 在 T1DM 中的作用，埃及 Zagazig 大学医院研究人员开展相关研究。结果发现 T1DM 患者这两种物质水平更高，Asprosin 表达诊断价值突出。该研究为 T1DM 诊断提供新思路，值得科研读者一读。
在医学领域，有一种疾病正困扰着无数人，它就是 1 型糖尿病（T1DM[1] ，全称 Type 1 Diabetes Mellitus）。这是一种自身免疫性疾病，患者的身体就像被 “内奸” 破坏了一样，无法正常制造胰岛素。胰岛素可是身体里调节血糖的 “小能手”，它一旦 “罢工”，血糖就会失去控制，进而引发各种严重的问题。
随着时间的推移，T1DM 的发病率在过去 60 年里像坐了火箭一样稳步上升。尽管医学在不断进步，但目前仍然没有能够彻底治愈 T1DM 的方法。这可愁坏了医生和科研人员，因为很多患者会因为这个病出现器官和组织的损伤，严重影响生活质量，甚至危及生命。所以，找到更好的预防和治疗方法迫在眉睫。
在寻找解决方案的过程中，科研人员把目光投向了脂肪细胞分泌的一些物质，也就是脂肪因子。其中，Asprosin 和 Gremlin - 1 这两种脂肪因子引起了他们的注意。Asprosin 是一种在白色脂肪组织（WAT）中产生的蛋白质激素，就像是身体里的一个 “开关”，在空腹的时候被激活，能让肝脏释放葡萄糖到血液里，还会刺激胰岛素的合成。Gremlin - 1 则是一种可以以多种形式存在的蛋白质，它属于 TGF - β 超家族，是骨形态发生蛋白（BMP）的拮抗剂，不仅在器官发育中发挥作用，还和糖尿病的一些并发症，比如肾脏纤维化等有关系。
虽然这两种脂肪因子看起来和糖尿病关系密切，但它们在 T1DM 中到底扮演着什么样的角色，科研人员还没有完全搞清楚。为了揭开这个谜团，来自埃及 Zagazig 大学医院的研究人员进行了一项研究，并把研究成果发表在了《Scientific Reports》期刊上，论文题目是《Asprosin and Gremlin - 1 as potential biomarkers for type 1 diabetes mellitus prediction》。
研究人员想知道，Asprosin 和 Gremlin - 1 的基因表达情况能不能用来预测 T1DM 呢？它们和 T1DM 患者的临床症状、代谢变化又有什么关系呢？带着这些疑问，他们开始了一系列实验。
研究人员采用了病例对照研究设计，就像是找了两组 “选手”，一组是 50 名 T1DM 患者，另一组是 50 名健康人作为对照，而且这两组人的性别和年龄都进行了匹配。在研究过程中，他们用了好多关键技术方法呢。比如，为了测量血清中 Asprosin 和 Gremlin - 1 的浓度，他们使用了酶联免疫吸附试验（ELISA）；想要知道这两种脂肪因子的基因表达情况，就通过提取外周血中的 RNA，然后进行逆转录和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT - qPCR）来检测；为了评估各种指标和 T1DM 的关系，还用到了统计分析方法，像 Shapiro - Wilk 检验、Mann - Whitney 检验、独立 T 检验、卡方检验、Spearman 相关性检验，以及绘制受试者工作特征曲线（ROC）等等[21] 。
下面来看看研究都有哪些重要发现吧。
研究对象的基本情况
研究人员先对两组 “选手” 的基本情况进行了比较，发现 T1DM 患者和健康人的年龄、BMI（身体质量指数）以及性别都没有明显差异。这就像是比赛前，大家的基础条件差不多，这样后续的研究结果就更有说服力啦。
实验室检测数据
在实验室检测中，研究人员发现 T1DM 患者和健康人之间的差异可就大了。T1DM 患者的脂质异常情况更严重，除了高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）没啥明显变化外，其他脂质指标都不太正常。而且，T1DM 患者的血糖控制指标，像空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）和胰岛素抵抗指数（HOMA - IR）都比健康人高，不过空腹胰岛素水平却比健康人低。另外，T1DM 患者的甘油三酯 - 葡萄糖指数（TyG 指数）也比健康人高，这说明 T1DM 患者的代谢情况确实不太好。
Asprosin 和 Gremlin - 1 的血清蛋白水平及基因表达结果
这可是研究的关键发现哦！研究人员发现，T1DM 患者血清中 Asprosin 和 Gremlin - 1 的浓度，还有它们在外周血中的基因表达水平，都比健康人高很多，差异具有统计学意义。这就好像是 T1DM 患者身体里的这两个 “小家伙” 特别活跃，一直在 “搞事情”。
受试者工作特征曲线（ROC）研究
为了看看这些指标能不能用来诊断 T1DM，研究人员绘制了 ROC 曲线。结果发现，Asprosin 基因表达在诊断 T1DM 方面表现超棒！它的敏感性高达 96%，特异性有 92%，准确率也有 94%，就像一个厉害的 “侦探”，能准确地找出 T1DM 患者。相比之下，血清 Asprosin 浓度、血清 Gremlin - 1 浓度和 Gremlin - 1 基因表达的诊断效果虽然也不错，但都比不上 Asprosin 基因表达。
研究指标临界值的预测价值
研究人员还评估了这些指标临界值的预测价值，发现 Asprosin 基因表达能让 T1DM 的患病风险增加 276 倍，Gremlin - 1 基因表达能让风险增加 84.33 倍，血清 Asprosin 浓度和血清 Gremlin - 1 浓度也分别能让风险增加 38.5 倍和 21 倍。这表明这些指标和 T1DM 的发生密切相关，它们的变化可能预示着患病风险的大幅上升。
相关性分析
在相关性分析中，研究人员发现 Asprosin 和 Gremlin - 1 和很多指标都有关系呢。它们和胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）、HbA1c、血糖、HOMA - IR、TyG 指数都呈正相关，和胰岛素水平呈负相关。这说明这些脂肪因子可能参与了 T1DM 患者的脂质代谢和血糖调节过程，它们之间的关系就像一张复杂的大网，相互影响。
综合研究结果和讨论部分，这次研究意义重大。研究人员发现 T1DM 患者体内的 Asprosin 和 Gremlin - 1 水平明显升高，而且这两种脂肪因子和 T1DM 患者的脂质、血糖代谢指标密切相关。其中，Asprosin 基因表达更是诊断 T1DM 的 “王牌指标”，它对预测 T1DM 的发生有很大帮助。这一发现为 T1DM 的早期诊断提供了新的思路和潜在的生物标志物，就像是给医生们提供了新的 “武器”，让他们在对抗 T1DM 的战斗中有了更有力的工具。
不过呢，研究也有一些小遗憾。比如研究对象主要是埃及人，样本范围比较窄；确定的临界值还需要在更大规模的人群中进一步验证；研究没有考虑到糖尿病的一些并发症对脂肪因子释放的影响；而且这只是一项观察性研究，没办法确定因果关系。但是这些不足并不会掩盖研究的光芒，反而为后续的研究指明了方向。研究人员建议，以后可以扩大研究对象的范围，看看在不同地区、不同人群中这些指标是不是也有同样的效果；还可以研究糖尿病治疗对这些指标的影响，以及这些指标和糖尿病各种并发症之间的关系；也可以把这些指标和其他对糖尿病有影响的脂肪因子，像脂联素（Adiponectin）和瘦素（Leptin）等进行比较。相信在科研人员的不断努力下，我们对 T1DM 的认识会越来越深入，未来也一定能找到更好的预防和治疗 T1DM 的方法，让患者们不再受这个病的折磨。
