编辑推荐：
为探究 PD 中 α-syn 原纤维神经元摄取机制，研究人员开展相关研究。发现 FAM171A2 是 α-syn 原纤维神经元受体，bemcentinib 可抑制二者结合。该研究为 PD 发病机制提供新视角，确定潜在治疗靶点，值得一读。
编辑总结
帕金森病（PD）患者神经退行性变的主要原因之一是神经元内 α- 突触核蛋白的积累。Wu 等人利用体外和体内模型研究了神经元摄取 α- 突触核蛋白的介导机制。研究发现，最近确定的帕金森病风险基因FAM171A2的产物是 α- 突触核蛋白原纤维的神经元受体，通过内吞作用介导其内化。计算机筛选确定了一种已获批的药物 —— 苯达替尼（bemcentinib），它能够通过阻断 α- 突触核蛋白与 FAM171A2 的结合，在体外和体内抑制 α- 突触核蛋白的内化。这些结果为了解帕金森病的发病机制提供了新的视角，并确定了一个潜在的治疗靶点。—— 马蒂亚?马罗索
摘要
病理性 α- 突触核蛋白（α-syn）原纤维在神经元中的积累和扩散是帕金森病（PD）病理生理学中的关键事件。然而，神经元摄取 α-syn 原纤维的潜在机制仍不明确。在这项研究中，我们确定FAM171A2是一个影响 α-syn 聚集的帕金森病风险基因。过表达 FAM171A2 会促进 α-syn 原纤维的内吞作用，并加剧 α-syn 病理的扩散和神经毒性。神经元特异性敲低 FAM171A2 的表达则具有保护作用。从机制上讲，FAM171A2 细胞外结构域 1 通过静电力与 α-syn 的 C 末端相互作用，对原纤维的选择性超过 1000 倍。此外，我们通过体外结合试验、细胞模型和小鼠实验，确定苯达替尼是 FAM171A2-α-syn 原纤维相互作用的有效阻断剂。我们的研究结果表明，FAM171A2 是神经元摄取 α-syn 原纤维的潜在受体，因此可作为治疗帕金森病的一个潜在靶点。
