《柳叶刀》：基因疗法可以改变婴儿的视力

　　

在MeiraGTx的支持下，伦敦大学学院眼科研究所和穆尔菲尔德眼科医院采用了一种开创性的新基因药物，在治疗后，四个年幼的孩子的视力得到了改变。

由于一种罕见的影响AIPL1基因的基因缺陷，这些孩子出生时视力严重受损。这种情况是视网膜营养不良的一种形式，意味着这些患者天生只有足够的视力来区分光明和黑暗。这种基因缺陷会导致视网膜细胞功能失调并死亡，患病儿童从出生起就被法律认定为失明。新的治疗方法旨在使视网膜细胞更好地工作并存活更长时间。

这项手术是由伦敦大学学院的科学家开发的，包括通过锁眼手术将健康的基因拷贝注射到眼睛后部的视网膜中。这些拷贝包含在一种无害的病毒中，因此可以穿透视网膜细胞并替换有缺陷的基因。

这种情况非常罕见，第一批确诊的孩子来自海外。为了减轻任何潜在的安全问题，前四名儿童只在一只眼睛中接受了这种新疗法。在接下来的三到四年里，这四个人接受治疗的那只眼睛都有了显著的改善，但未接受治疗的那只眼睛却失明了。

据《柳叶刀》杂志报道，这种新疗法的结果表明，早期的基因治疗可以显著改善患有这种罕见且特别严重的疾病的儿童的视力。自2020年以来，NHS已成功提供另一种形式的遗传性失明（RPE65缺乏症）的基因治疗。这些新发现带来了希望，即受罕见和更常见形式的遗传性失明影响的儿童也可能及时受益于基因医学。

该团队目前正在探索使这种新疗法更广泛应用的方法。

詹姆斯·班布里奇教授是伦敦大学学院眼科研究所的视网膜研究教授，也是摩尔菲尔德眼科医院的视网膜外科顾问医生，他说：“幼儿视力受损对他们的发育有着毁灭性的影响。在婴儿期用这种新的基因药物治疗可以改变那些受影响最严重的人的生活。”

伦敦大学学院眼科研究所的眼科学教授、摩尔菲尔德眼科医院的视网膜顾问专家米歇尔·米切利德斯教授评论说：“我们首次找到了一种有效治疗儿童最严重失明的方法，并有可能在疾病的早期阶段进行治疗。”这些孩子的结果非常令人印象深刻，显示了基因治疗改变生活的力量。”

其中一个来自美国康涅狄格州的孩子Jace的父母分享了他们接受实验性治疗的细节，在Jace被诊断出患有侵袭性LCA （Leber Congenital Amaurosis）后，他们接受了这种治疗。

杰斯的母亲DJ说：“手术后，杰斯立刻就开始旋转、跳舞，逗护士们笑。在手术的几周内，他开始对电视和电话做出反应，在六个月内，他可以在几米外认出并说出他最喜欢的汽车的名字；然而，他的大脑需要时间来处理他现在看到的东西。对于视力丧失的孩子来说，睡眠可能很困难，但他现在更容易入睡，让就寝时间成为一种愉快的经历。”

杰斯的父亲布兰登总结道：“我们非常感谢能给他这个机会，也感谢他得到的照顾。当第一次有机会参与的时候，我们想给他我们所能给的一切，为了他成功地驾驭世界。我们也明白这对未来研究的巨大影响，以及参与研究如何能帮助他人。这是一次非常积极的经历，结果也非常惊人。”

该处理方法是在伦敦大学学院持有的制造商“特殊”许可证（MSL）下开发和制造的。MeiraGTx支持生产、储存、质量保证，并在基因医学公司的MSL下发布和供应治疗。

对受影响儿童进行治疗的程序在大奥蒙德街医院进行。这些儿童在英国国立卫生研究院摩尔菲尔德临床研究中心接受评估，英国国立卫生研究院摩尔菲尔德生物医学研究中心为研究提供了基础设施。

伦敦大学学院眼科研究所和伦敦国王学院基因治疗和再生医学中心的Robin Ali教授补充说：“这项工作证明了英国临床学术中心制造设施和MHRA（英国药品和保健产品监管机构）msl在为罕见疾病患者提供先进疗法方面的重要性。”

由于捐助者的慷慨，这项工作的部分资金由国家卫生与保健研究所（NIHR）、MeiraGTx和Moorfields眼科慈善机构提供。穆尔菲尔德眼科慈善机构也支持班布里奇教授的工作，使实验医学项目得以扩展，包括启动基因治疗试验。