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为解决肿瘤对 CAR-T 等 ACTs 耐药的难题，研究人员开展抑制肿瘤驱动因子 EZH1/2 以增强 ACT 疗效的研究。结果发现抑制 EZH1/2 可使肿瘤更具免疫原性，增强 ACT 疗效。推荐科研读者阅读，共探癌症免疫治疗新方向。
亮点
- EZH1/2 抑制作用在多种癌症模型中增强了嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）和 T 细胞受体 T 细胞（TCR-T）的疗效。
- EZH1/2 抑制作用使癌细胞转变为更具免疫原性的状态。
- 抑制肿瘤中的 EZH1/EZH2 可增强 CAR-T 细胞的活化、扩增和浸润能力。
摘要
肿瘤对嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）以及一般的过继细胞免疫疗法（ACTs）产生耐药性，是临床上的一项重大挑战。我们假设，抑制肿瘤驱动因子甲基转移酶 EZH2 和 EZH1，能够通过将癌细胞转变为更具免疫原性的状态，从而增强过继细胞免疫疗法的效果。在人类 B 细胞淋巴瘤中，EZH2 抑制剂（他泽司他）通过增强活化、扩增和肿瘤浸润能力，提高了抗 CD19 CAR-T 细胞的疗效。从机制上讲，经他泽司他治疗的肿瘤表现出与黏附、B 细胞活化和炎症反应相关基因的上调，并且对 CAR-T 细胞的亲和力增加。此外，他泽司他在多种血液肿瘤（骨髓瘤和急性髓细胞白血病）和实体瘤（肉瘤、卵巢癌和前列腺癌）中，提高了 CAR 和 TCR 工程改造 T 细胞的疗效。最后，联合抑制 EZH1/EZH2（伐美妥司他）在多种癌症中进一步提高了 CAR-T 细胞的疗效和扩增能力。这项研究表明，EZH1/2 抑制作用可将肿瘤重编程为更具免疫原性的状态，并在血液肿瘤和实体瘤的临床前模型中增强过继细胞免疫疗法的效果。
图形摘要
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