突破卵巢癌治疗困境：中美研究揭示 I 期卵巢子宫内膜样癌淋巴结清扫的关键价值与最佳范围

为解决 I 期卵巢子宫内膜样癌（OEC）中淋巴结清扫术（LND）的相关争议，广州医科大学附属第一医院等单位的研究人员开展相关研究。他们发现 LND 可改善患者生存率，确定最佳 LND 范围。推荐科研读者阅读，助力深入了解该疾病治疗。

　　

在医学领域，卵巢癌一直是备受关注的话题。卵巢癌有多种类型，其中卵巢子宫内膜样癌（Ovarian Endometrioid Carcinoma，OEC）占上皮性卵巢癌（EOCs）的 10 - 15%。OEC 在早期往往有独特的临床表现，比如下腹部肿块、疼痛、腹胀以及绝经后出血等。凭借这些症状，大约 75% 的 OEC 患者能在疾病的 I - II 期就被诊断出来，而且它的预后相对较好，5 年生存率超过 80% 。

不过，对于早期卵巢癌的治疗，目前还存在不少争议。按照美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，全面分期手术是早期卵巢癌的主要治疗策略，其中淋巴结清扫术（Lymph Node Dissection，LND）是病理评估的必要环节。然而，LND 在早期卵巢癌治疗中的必要性却引发了诸多讨论。一些研究认为，淋巴结切除术有助于提高卵巢癌分期的准确性，进而辅助治疗决策和预后预测，甚至能改善特定分期或早期卵巢癌患者的无进展生存期、无病生存期以及总生存期（Overall Survival，OS） 。但也有研究提出相反观点，认为淋巴结切除术并不能显著延长早期卵巢癌患者的生存期，毕竟这类患者淋巴结转移率通常较低，不到 20%，这意味着超过 80% 的患者可能面临过度治疗的风险。

对于 OEC 患者来说，虽然已知一些因素，如分期、分级、手术干预、残留肿瘤状态和辅助治疗等，会影响预后，但由于 I 期 OEC 病例相对较少，在临床和病理特征、独立预后因素以及最佳手术策略等方面，尚未达成统一共识。而且，OEC 发病率较低，这给前瞻性、多中心和大规模研究带来了很大阻碍。此外，不同地区的 OEC 患者在疾病特征上存在明显差异，这也使得研究方法和治疗方案难以标准化。比如，美国 IC 期 OEC 患者中，高分化肿瘤占比较高；而中国的 OEC 患者大多被诊断为中分化肿瘤。这些差异可能会影响临床结果和治疗方法，导致对全面淋巴结清扫术必要性的评估出现分歧。

为了深入了解 LND 对 I 期 OEC 患者预后的影响，并确定最佳的 LND 范围，广州医科大学附属第一医院等多家单位的研究人员在《iScience》期刊上发表了名为 “The impact of lymph node dissection on stage I ovarian endometrioid carcinoma: A US - China Comparative Analysis” 的论文。研究人员通过分析美国监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库以及中国国家真实世界妇科肿瘤研究与患者管理平台（NUWA）的数据，得出了一系列重要结论。他们发现，SEER 队列中接受 LND 的患者长期生存率显著提高，而在 NUWA 队列中虽然差异没有统计学意义，但数据趋势相似。同时，研究还确定了 I 期 OEC 患者进行 LND 的最佳淋巴结数量范围在 29 - 34 个，这一发现为临床治疗提供了重要参考。

在这项研究中，研究人员主要采用了以下关键技术方法：

1. 数据收集与筛选：从 SEER 数据库中选取 2004 年 1 月至 2018 年 11 月诊断为 OEC 且接受手术治疗的患者，从 NUWA 平台选取 2010 年 1 月至 2022 年 12 月的相关患者，按照严格的纳入和排除标准，最终确定 SEER 数据库 2717 例、NUWA 平台 116 例患者纳入研究。
2. 统计分析：运用 Pearson's 检验比较分类数据，独立样本 t 检验比较正态分布的连续数据；用 Kaplan - Meier 法构建生存曲线，通过 log rank 检验进行比较；采用 Cox 比例风险回归评估 LND 对 I 期 OEC 预后的影响；利用 Cox 比例风险回归结合限制立方样条（RCS）函数探索清扫淋巴结数量与预后的关系，并进行分层分析寻找潜在风险因素3。

下面我们来看看具体的研究结果：

1. 患者特征：在 SEER 数据库的 2717 例患者中，2105 例（77.5%）接受了 LND，612 例（22.5%）未接受。接受 LND 的患者年龄更小，肿瘤直径超过 105mm 的比例更高，FIGO 分期中 IA 期比例更低，IB 和 IC 期比例更高，接受化疗的比例也更高。在 NUWA 平台的 116 例患者中，88 例（75.9%）接受 LND，28 例（24.1%）未接受。接受 LND 的患者年龄更小，但肿瘤小于 110mm 的比例略低，接受化疗的比例更高，不过差异无统计学意义。两个数据库中患者的婚姻状况、手术方式等方面也存在差异12。
2. 生存分析：从 SEER 数据库来看，整个队列的 5 年生存率为 91.2%，接受 LND 的患者 5 年生存率为 93.4%，未接受的为 84.2%，Kaplan - Meier 分析显示接受 LND 的患者生存概率更高。Cox 回归分析中，在多种协变量调整策略下，LND 对 I 期 OEC 患者的 OS 都有显著的保护作用。在 NUWA 数据库中，虽然由于样本量有限，LND 与非 LND 组的生存曲线差异无统计学意义，但 LND 的保护作用仍有体现。
3. 分层分析：研究人员基于患者的不同特征进行分层分析。在 SEER 数据库中，无论患者的年龄、婚姻状况、肿瘤大小、组织学分级等因素如何，LND 的 HR 值始终小于 1 且具有统计学意义，这表明个人特征不会混淆 LND 的保护作用。在 NUWA 数据库中，虽然部分分层因样本量有限无法计算 HR 值，但在能计算的分层中，HR 值也均小于 1，与 SEER 数据库结果一致。
4. 确定最佳 LND 范围：通过分析 SEER 和 NUWA 数据库中淋巴结数量与生存率的剂量反应关系，发现 HR 值随着淋巴结数量的增加先下降，在 20 个淋巴结后趋于平稳，40 个淋巴结后又上升。综合两个数据库的结果，确定 I 期 OEC 患者清扫淋巴结的最佳范围在 29 - 34 个。

研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。一方面，它明确了 LND 对 I 期 OEC 患者的总生存期有显著的提升作用，这为临床医生在制定治疗方案时提供了有力的依据。以前对于是否进行 LND 存在争议，现在有了更明确的方向。另一方面，确定的最佳 LND 范围（29 - 34 个淋巴结），为评估手术效果和判断是否需要进一步手术干预提供了科学标准。以往手术中清扫淋巴结数量可能存在较大差异，现在有了这个范围，能更好地规范手术操作。

不过，这项研究也存在一些局限性。比如 SEER 数据库是回顾性的，可能存在信息收集偏差；该数据库缺乏一些重要变量，像具体的 CA125 水平、基因检测结果等；中国患者的样本量相对较小，可能会影响研究结果的普遍性。但尽管如此，这项研究基于大规模多中心数据集，为 I 期 OEC 患者的治疗提供了宝贵的参考，对未来的临床实践和进一步研究具有重要的指导意义。