《Nature Medicine》CAR-T细胞疗法罕见副作用：治疗后引发T细胞淋巴瘤

研究人员发现并分析了一种创新形式的血癌治疗的罕见但严重的副作用。来自莱比锡大学医学中心、弗劳恩霍夫细胞治疗和免疫学研究所（IZI）和科隆大学医院的科学家们在影响力很大的《Nature Medicine》杂志上发表了他们的研究结果。

　　

美国南加州大学（USC）Leonard Davis老年学学院的研究表明，某些类型的血液癌症（如多发性骨髓瘤和淋巴瘤）是起源于免疫细胞（特别是淋巴细胞）的恶性疾病。近年来，CAR-T细胞疗法已成为治疗复发性淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者的重要手段。该疗法通过基因改造患者自身的T淋巴细胞（T细胞），使其能够通过嵌合抗原受体（CAR）特异性识别并消灭癌细胞。

然而，一项新的研究记录了一例罕见但具有挑战性的病例。一名63岁的多发性骨髓瘤患者在接受CAR-T细胞疗法九个月后，出现了T细胞淋巴瘤，这种肿瘤源自用于治疗的基因改造T细胞。该研究由莱比锡大学医学中心的Marco Herling教授和科隆大学医院的Till Braun博士共同发起，他们均是研究罕见且难以治疗的T细胞淋巴瘤的国际知名专家。

研究发现，导致肿瘤的不仅仅是T细胞的当前基因改变，患者造血细胞中预先存在的基因变化也发挥了作用。研究人员利用下一代测序技术（包括全基因组测序和单细胞RNA测序）详细分析了肿瘤的发展过程。这些方法此前由莱比锡大学医学中心的Merz教授团队与Fraunhofer IZI的Kristin Reiche博士团队共同开发。研究结果表明，这种T细胞淋巴瘤的发生不仅与CAR-T细胞疗法有关，还与患者的遗传易感性相关。

该研究的通讯作者、莱比锡大学医学中心血液科主任Maximilian Merz教授指出：“这一案例为理解CAR-T细胞疗法后的潜在副作用提供了重要见解，并强调了遗传易感性在潜在副作用中的重要性。”研究团队计划进一步研究类似案例，以识别风险因素并预防这种罕见但严重的副作用。该研究结果已发表在《自然医学》（Nature Medicine）期刊上。