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为解决高致病性 PRRSV-1 对养猪业的威胁及疫苗保护效果问题，巴塞罗那自治大学研究人员研究商业 PRRSV-1 活疫苗对 R1 毒株的保护作用。结果显示疫苗有部分保护效果。推荐阅读，助您了解 PRRS 防控新进展。
在养猪的世界里，有一种疾病让养殖户们头疼不已，那就是猪繁殖与呼吸综合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS）。它就像一个隐藏在猪群中的 “大反派”，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒 1 型（PRRSV - 1）和 2 型（PRRSV - 2）这两种动脉炎病毒引起的，给养猪业带来了巨大的经济损失。
一般来说，大家都觉得 PRRSV - 2 毒株的肺部致病性更强，可这并不代表 PRRSV - 1 就是个 “善茬”。实际上，PRRSV - 1 里也有不少高致病性的毒株。就拿 2020 年来说，西班牙突然冒出了一种高致病性的 PRRSV - 1 毒株，它迅速在西班牙的猪群里 “横冲直撞”，让很多猪场都陷入了困境。母猪感染后，流产率飙升，怀孕母猪的死亡率也大幅增加，猪场里到处都是死胎、木乃伊胎，仔猪在断奶前的死亡率也居高不下。在保育舍里，小猪们的日子也不好过，死亡率长时间维持在 10% - 50%，有的甚至能持续一年多。这不仅让养殖户们损失惨重，还严重影响了西班牙整个养猪业的发展，据统计，2021 年到 2023 年间，西班牙屠宰的猪数量减少了 500 多万头。
面对这个 “大反派”，疫苗原本是养殖户们的 “秘密武器”。给母猪接种疫苗，能减少流产、死胎和木乃伊胎的出现；给小猪接种疫苗，也能减轻肺部损伤，缩短病毒血症（血液中出现病毒的情况）的持续时间，降低病毒传播风险。可疫苗这个 “武器” 也有它的局限性，要是疫苗毒株和感染毒株的基因差异大，那保护效果就会大打折扣。随着像西班牙这种高致病性 PRRSV - 1 毒株的出现，疫苗的交叉保护问题就变得至关重要。所以，为了找到对抗这个 “大反派” 的有效方法，巴塞罗那自治大学的研究人员在《Porcine Health Management》期刊上发表了一篇名为《Efficacy of a commercial modified live vaccine against a highly virulent porcine reproductive and respiratory syndrome virus 1 (PRRSV-1) strain emerging in Spain》的论文。研究发现，一种商业改良活疫苗（modified live vaccine，MLV）对这种高致病性的 PRRSV - 1 毒株有一定的保护作用，这给养殖户们带来了新的希望。
为了开展这项研究，研究人员使用了好几种关键技术方法。首先，他们精心挑选了 52 只 4 周大、来自无 PRRSV 感染历史猪场的仔猪，把这些仔猪随机分成 4 组，这可是实验结果准确的重要基础。然后，他们用从病猪血清中分离出的 R1 毒株去感染仔猪，这个 R1 毒株就是那个在西班牙猪场捣乱的 “坏家伙” 的代表。在实验过程中，研究人员通过多种检测技术来观察仔猪的情况，比如给仔猪称重、记录临床症状和直肠温度，以此来判断疫苗的保护效果；对仔猪进行病理检查，看看肺部病变的情况；通过血液采样和血清学分析，检测血液里的病毒、抗体以及各种血细胞的数量变化；还用 ELISPOT 技术来检测细胞介导的免疫反应，了解免疫系统的 “战斗力”。
下面咱们来看看研究结果。在临床随访方面，实验开始前，仔猪们都挺健康的。可在接种 R1 毒株后，情况就不一样了。未接种疫苗且感染的（NV/Ch）仔猪们发起了高烧，体温最高达到了 41.92°C，还变得没精打采的，很多仔猪都出现了呼吸困难的症状。相比之下，接种疫苗且感染的（V/Ch）仔猪情况就好多了，它们发烧的时间更晚，发烧的仔猪数量也少，发烧持续的时间也短，其他临床症状也比较轻。从数据上看，NV/Ch 组在感染后第 6 天，有 38.5% 的仔猪发烧，而 V/Ch 组在同一天只有 7.7% 的仔猪发烧。
体重增长方面，挑战（接种 R1 毒株）之后，NV/Ch 组的仔猪体重增长明显变慢。在挑战后的 0 - 35 天里，NV/Ch 组仔猪的平均日增重比未接种疫苗且未感染的（NV/NCh）对照组少了约 25%，在挑战后的前 14 天，这个差距更大，NV/NCh 组平均日增重 1.003kg，而 NV/Ch 组只有 0.656kg。不过，V/Ch 组的仔猪就争气多了，它们在挑战后前 14 天的平均日增重达到了 0.978kg，和 NV/NCh 组相比，差距只有 2.5%，比 NV/Ch 组高出了 49%。
再看看肺部病变情况。在感染后第 10 天，研究人员解剖了一些仔猪，发现 NV/Ch 组的仔猪肺部病变严重，肺炎影响的肺部面积平均达到了 49.1%，而 V/Ch 组只有 15.7%，未感染组的肺部病变就更轻了。从显微镜下看，NV/Ch 组的仔猪肺部出现了严重的间质性肺炎，支气管周围还有很多炎性细胞浸润，有的还出现了化脓性支气管肺炎和增生性坏死性肺炎，这些病变在 V/Ch 组就没那么严重。到了感染后第 35 天，虽然两组感染仔猪的肺部病变比例还是比未感染组高，但微观病变评分已经没有明显差异了。
血液学分析发现，挑战后第 7 天，NV/Ch 组和 V/Ch 组仔猪血液中的淋巴细胞数量都明显减少，不过到了第 14 天又恢复正常了，其他血细胞参数并没有明显变化。
病毒血症和鼻部分泌物检测结果显示，NV/Ch 组的仔猪病毒血症持续时间很长，到感染后第 35 天，还有一半的仔猪血液里能检测到病毒。而 V/Ch 组的仔猪就不一样了，到第 21 天，血液里就检测不到病毒了，病毒血症的持续时间比 NV/Ch 组缩短了 14 天。在鼻部分泌物方面，虽然两组感染仔猪在第 35 天还能检测到病毒，但 V/Ch 组的病毒载量明显更低。
血清学分析表明，实验刚开始的时候，所有仔猪都没有 PRRSV 抗体。接种疫苗后，大部分接种疫苗的仔猪在 7 - 21 天内产生了抗体。NV/Ch 组的仔猪在感染后，抗体产生得很快，到第 14 天，所有仔猪都呈血清阳性。V/Ch 组的仔猪在感染野生型病毒后，抗体水平在第 7 天也显著升高。
ELISPOT 分析发现，接种疫苗后，接种疫苗的仔猪对疫苗病毒产生了很强的细胞介导免疫反应，在感染后，这种免疫反应还能对 R1 毒株产生交叉反应，说明疫苗病毒和 R1 毒株之间存在一些相似的抗原表位。而且，V/Ch 组仔猪在感染后对 R1 毒株和疫苗毒株的免疫反应强度在峰值时很相似，而未接种疫苗的仔猪免疫反应就很弱。
综合研究结果和讨论部分来看，这次研究意义重大。研究证明了这种商业 MLV 疫苗对西班牙出现的高致病性 PRRSV - 1 毒株有一定的保护作用，能改善仔猪的临床症状，让仔猪体重增长更好，还能降低病毒血症的持续时间和肺部病变的严重程度。虽然疫苗的保护不是 100%，但在目前没有更好办法的情况下，给仔猪接种疫苗仍然是对抗这个 “大反派” 的有效手段。不过，研究也存在一些局限性，比如疫苗接种和挑战之间的时间选择可能会影响保护效果，而且由于不能在连续细胞系上培养挑战毒株，没办法检测中和抗体。但这并不影响这次研究的价值，它为后续研究指明了方向，也为养殖户们提供了宝贵的参考，让大家在对抗 PRRSV - 1 这个 “大反派” 的道路上又前进了一步。
