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为解决氘代丁苯那嗪（Deutetrabenazine）在真实世界中的安全性问题，研究人员开展相关研究。他们分析 FAERS 数据库数据，发现新的潜在风险。这为临床安全用药提供重要参考，强烈推荐科研读者阅读。
在医学的广阔领域中，有一种病症常常困扰着患者，那就是迟发性运动障碍（TD）。TD 患者会出现不自主的运动，比如舌头、躯干或者四肢不受控制地动来动去。这些奇怪的动作不仅可能是不可逆的，还和使用多巴胺受体阻断剂（像一些抗精神病药物）有关，严重影响患者的日常生活，降低他们的生活质量。而且，传统治疗 TD 的方法效果并不理想，要么疗效有限，要么难以持续成功。
后来，四苯嗪作为一种非常规治疗药物出现了。然而，它也有自己的问题，可能会带来一些和剂量相关的不良反应，像让人昏昏欲睡、焦虑、抑郁等，这使得很多患者不愿意开始使用这种药，或者在治疗过程中选择停药。
为了更好地治疗 TD，科学家们不断探索，研发出了氘代丁苯那嗪（Deutetrabenazine）。它是一种新型且高度选择性的囊泡单胺转运体 2 型（VMAT2）抑制剂，还含有氘元素。2017 年，它获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗成人 TD，这可是美国第二种获批用于该适应症的药物呢！和四苯嗪相比，氘代丁苯那嗪似乎更有优势，它能延长活性代谢物的半衰期，这样就可以用更低的剂量、更少的服药次数，还可能减少药物相关的不良反应。
但是，随着氘代丁苯那嗪在临床上的广泛应用，问题也接踵而至。虽然之前的研究已经发现了一些不良反应，FDA 批准的处方信息里也提到了像自杀意念、QTc 间期延长、神经阻滞剂恶性综合征、帕金森症、镇静和嗜睡等常见不良反应，后续的安全试验也证实了这些不良反应的存在。可现有的研究大多是基于临床试验数据，临床试验的入组标准很严格，选择的患者群体比较特殊，不能很好地反映真实世界里的情况。所以，对于氘代丁苯那嗪在更广泛的真实世界中的安全性，我们还知之甚少。而且，目前也缺乏基于大样本量、专门针对氘代丁苯那嗪上市后不良反应信号的安全性分析。
为了弄清楚这些问题，作者[第一作者单位] 的研究人员在《BMC Pharmacology and Toxicology》期刊上发表了一篇名为《Real-world safety profile of deutetrabenazine: a retrospective pharmacovigilance study using the FDA Adverse Event Reporting System》的论文。通过这项研究，他们得出了重要结论：验证了之前已知的不良反应，还发现了一些药品标签上没有提到的潜在风险，这对医生在临床治疗中开具氘代丁苯那嗪处方时的安全性考量有重要意义。
研究人员为了开展这项研究，用到了几个关键技术方法。他们从 FDA 的不良事件报告系统（FAERS）数据库中收集了 2017 年第三季度到 2024 年第三季度和氘代丁苯那嗪相关的不良反应报告数据。在分析数据时，使用了描述性统计方法来了解不良反应报告的特征，还用了四种不相称性分析方法，包括报告比值比（ROR）、比例报告比值（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项伽马泊松收缩（MGPS），以此来识别潜在的安全信号，最后利用威布尔分布模型分析不良反应的时间风险。
下面我们来看看具体的研究结果。
描述性分析
研究人员从 FAERS 数据库中提取了 10,571,578 份不良反应报告，其中有 4,337 份报告把氘代丁苯那嗪列为主要怀疑药物。从 2017 年到 2021 年，和氘代丁苯那嗪相关的不良反应报告数量逐渐增加，2022 年有所下降，2022 - 2023 年没有明显变化，到 2024 年第三季度又新增了 916 份报告，预计 2024 年全年报告数量会达到峰值。
在临床特征方面，女性出现不良反应的概率比男性高，60.5% 的不良反应报告来自女性，而男性只有 29.1%。年龄和不良反应的发生也有关系，18 - 65 岁以及 65 - 85 岁这两个年龄段的人更容易出现不良反应，18 岁以下和 85 岁以上的人出现不良反应的概率较低。而且，绝大多数不良反应报告来自美国，占比达到 99.3%。报告中最主要的适应症是迟发性运动障碍，占 40.3%，其他还有亨廷顿舞蹈病（12.4%）、运动障碍（9.4%）和舞蹈症（1.1%），这些都和 FDA 批准的适应症一致。
事件发生时间
研究人员整理了 372 份描述不良反应发生时间的报告，发现不良反应的中位发生时间是 40.5 天，四分位间距是 11 - 200 天。大部分不良反应在治疗的前 30 天就出现了，有 164 例，占 44.1%；还有不少在治疗 360 天后才报告，有 56 例，占 15.1%；而在治疗 61 - 90 天出现不良反应的情况比较少，只有 27 例，占 7.3%。通过威布尔形状参数分析，估计形状参数（β）为 0.59，95% 置信区间在 0.54 - 0.63 之间，这表明随着时间推移，不良反应的发生呈下降趋势，说明早期更容易出现不良反应。
系统器官分类（SOC）水平的不良反应分布
和氘代丁苯那嗪相关的不良反应涉及 27 个系统器官分类中的 26 个。在一般疾病和给药部位情况、神经系统疾病、精神疾病、外科和医疗程序、社会环境等类别中都有明显的信号。虽然一般疾病和给药部位情况这一系统的不良反应数量最多，但因为症状表现范围广、原因复杂，很难进行更深入精确的分类。而神经精神系统的不良反应占比很大，神经系统疾病和精神疾病的不良反应加起来，几乎占了 SOC 水平有阳性信号的不良反应总数的 60%，这提醒医生在给患者开这种药时，尤其是有神经精神疾病的患者，一定要格外小心。
首选术语（PT）水平的不良反应分布
研究人员用四种不同的计算方法在 PT 水平评估药物不良反应，确定了 1,131 个 PT。其中有 167 个 PT 符合所有四种计算方法的标准。在最常报告的前 30 个 PT 中，发现了很多阳性信号反应，比如药物无效、运动障碍、抑郁、死亡、震颤、嗜睡、自杀意念、失眠、疲劳、跌倒、焦虑等。和药品处方信息一致的是，有很多不良反应报告和抑郁、嗜睡、自杀意念、疲劳有关。但也发现了一些药品标签上没有的不良反应，比如药物无效是最常报告的不良反应，还有运动障碍、死亡、跌倒、失眠等。
敏感性分析
研究发现氘代丁苯那嗪经常和其他药物一起使用，像曲唑酮、维生素 D?、阿托伐他汀、加巴喷丁和喹硫平。在排除同时使用其他药物的报告后，仍然存在一些可能的不良反应，比如药物无效、运动障碍、死亡、抑郁等。
亚组分析
考虑到人口统计学特征可能会影响结果，研究人员按性别进行了亚组分析。在男性和女性亚组中，“药物无效” 都是最常报告的不良反应。不过，有些不良反应只在男性中出现，像嗜睡、躁动、攻击行为等；有些只在女性中出现，比如意识混乱状态、口干、迟发性运动障碍等。而且，“疲劳” 只在女性亚组中符合阳性信号标准，“呼吸困难” 只在男性亚组中符合。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它全面评估了氘代丁苯那嗪自 2017 年批准以来的不良反应情况，不仅证实了药品标签上已有的不良反应，还发现了一些新的、标签上没有的不良反应，像药物无效、运动障碍、死亡、跌倒、失眠等。这提醒医生在使用氘代丁苯那嗪治疗时，要密切关注患者，尤其是在治疗的第一个月，及时发现并处理不良反应，保障患者的安全。虽然研究存在一些局限性，比如 FAERS 数据库可能存在报告偏差，分析方法只能显示统计相关性不能确定因果关系等，但它仍然为后续研究和临床策略的制定提供了重要参考，让我们对氘代丁苯那嗪的安全性有了更深入的认识，也为提高患者的治疗效果和安全性指明了方向。
