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为探究患者对癌症基因检测知情同意书选项的决策及影响因素，卢布尔雅那肿瘤研究所研究人员开展相关研究。结果显示超 98% 患者支持多数选项。该研究对优化咨询流程、推动罕见病研究意义重大，值得一读。
在癌症的世界里，基因就像隐藏在幕后的神秘操纵者，掌控着许多关键的 “剧情走向”。我们都知道，癌症的发生往往和基因的改变息息相关。大部分癌症属于散发性的，是由特定组织中的基因变化（也就是体细胞改变）引起的，环境因素在其中起了很大的 “煽动” 作用。不过，还有一部分癌症，大概能占到 10%，是因为遗传了癌症易感基因的致病性变异。想象一下，这些变异就像是身体里埋下的 “定时炸弹”，携带它们的人患某些癌症的风险大大增加。但要是能提前知道自己的基因状态，那就像提前发现了 “炸弹”，可以采取预防策略，比如进行高风险癌症筛查，或者通过手术降低风险。对于癌症患者来说，了解基因情况还能帮助他们接受更个性化的癌症治疗。要是一个人检测出了致病性变异，那他的血亲也能据此选择是否去做遗传咨询和检测。
在斯洛文尼亚，自从发现了BRCA1和BRCA2基因后，癌症遗传咨询和检测就开展起来了。1999 年，卢布尔雅那肿瘤研究所（IOL）成立了癌症遗传学诊所，这可是全国提供全面癌症护理的重要机构，在这里，专业人员为大家提供癌症遗传咨询、基因筛查、检测，还会对高风险人群进行监测。
不过，在进行基因检测之前，患者要先参加遗传咨询，然后签署知情同意书。这份同意书可重要啦，它就像是一份 “契约”，患者通过签署它，同意进行基因检测，也表示自己在咨询过程中了解了所有必要信息。从 1999 年开始，这个流程就固定下来了，而且随着新的法律和科学要求出现，同意书的内容也会不断修改和更新，像欧盟通用数据保护条例（GDPR）的实施，还有分子诊断技术的新发展，都对同意书的内容产生了影响。同意书除了患者要签，开具检测医嘱的医疗专业人员，通常是临床遗传学专家，也要签字。医生得好好给患者解释基因检测的重要性、好处、风险、局限性，还有对患者亲属的意义，以及可能出现的检测结果和对后续治疗、监测的影响。
虽然一直以来，斯洛文尼亚的患者在进行癌症基因检测前都会签署知情同意书，但是之前从来没有人研究过他们在这份同意书上做出的决定。所以，卢布尔雅那肿瘤研究所临床癌症遗传学系的研究人员心里就有了疑问：患者们对同意书中的各种选项到底是怎么想的呢？年龄、性别和是否患癌这些因素，会不会影响他们的决定呢？为了找到答案，他们进行了一项研究，并且把研究成果发表在了《Journal of Community Genetics》期刊上，论文题目是《Analysis of patients’ decisions on informed consent for cancer genetic testing》。
研究人员在开展这项研究的时候，用了好几种技术方法。他们先收集了 5244 份在 2019 - 2022 年期间，怀疑患者或其家族有遗传性癌症综合征，进行多基因面板检测（利用下一代测序技术）之前填写的同意书。然后，他们从医院病历里获取患者的人口统计和医疗数据。在分析数据的时候，用了描述性统计分析方法（比如计算频率分布、基本描述统计量），还有双变量分析方法（像列联表、卡方检验、t 检验），还通过方差分析来检验不同组之间均值是否相等。
下面咱们来看看研究结果。首先是参与研究的患者基本情况，一共有 1164 名男性和 4080 名女性参与，男性占 22%，女性占 78%，平均年龄 53.63 岁，年龄最小的只有 2 岁，最大的 93 岁，还有 16 名未成年患者，他们的同意书是由父母或法定监护人签署的。年龄分组上，年轻人组有 1066 人，占 20%；中年人组有 2288 人，占 44%；老年人组有 1890 人，占 36%。从癌症诊断情况来看，31% 的患者没有癌症诊断，69% 的患者确诊患有肿瘤。
在对同意书内容的分析上，结果可有意思啦。几乎所有患者（99.6%）都同意储存自己的生物材料，不管是男是女，年轻还是年老，有没有癌症诊断，大家都挺支持的。在参与国际数据库这件事上，98.4% 的患者选择以伪匿名形式加入。对于是否让血亲看到检测结果，98.8% 的患者都表示同意。还有，98.4% 的患者希望知道在基因分析中有没有检测到次要发现（就是在与检测指征无关的基因中发现的，可能和受试者健康相关、有医学意义的致病性变异）。
分性别来看，男性和女性在很多方面的选择差异不大。比如在储存生物材料上，99.7% 的男性和 99.6% 的女性都同意，这个差异不具有统计学意义。不过在参与国际数据库这件事上，99.3% 的男性同意，98.1% 的女性同意，虽然差异具有统计学意义，但关联很弱。在让血亲看结果和了解次要发现这两个方面，男女之间的差异也都不显著。
从年龄角度分析，不同年龄组在储存生物材料上差异不大。但在参与国际数据库方面，98.9% 的中年人、98.2% 的年轻人和 97.8% 的老年人同意，年龄和这个选择的关联有统计学意义，不过关联还是比较弱。对于让血亲看结果，三个年龄组差异不显著。在是否想知道次要发现上，99.2% 的中年人、98.4% 的年轻人和 97.7% 的老年人表示想知道，年龄和这个选择的关联有统计学意义，而且是中等程度的相关。另外，综合来看，中年人的同意程度略高一点，但总体差异不显著。
再看看有癌症诊断和没有癌症诊断的患者。在储存生物材料、让血亲看结果和了解次要发现这几个方面，两组患者的差异都不显著。不过在参与国际数据库上，没有癌症诊断的患者同意率是 98.9%，有癌症诊断的患者同意率是 98.1%，差异有统计学意义，但关联很弱。
最后总结一下研究结论和讨论部分。这次研究可是斯洛文尼亚首次针对癌症基因检测前患者在知情同意书上的决定进行的分析。研究发现，绝大多数患者都很支持同意书中的各种选项，这说明患者们对同意书的内容还是比较了解的，临床遗传学家在解释相关信息的时候做得挺到位。不过，研究也有一些局限性，比如没有考虑像居住地、婚姻状况、职业、教育水平这些人口统计学因素，以后可以扩大样本量，把这些因素加进去再做研究。
另外，研究还发现一些有趣的现象。比如中年人似乎更愿意参与国际数据库和了解次要发现，老年人则相对不太愿意，这背后的原因还需要进一步探究。还有，没有癌症诊断的患者比有癌症诊断的患者更愿意参与国际数据库，这也暗示可能还有其他因素影响着患者的决定。
从更广泛的意义来说，这项研究的结果很重要。一方面，它让我们了解到患者对基因检测相关事项的态度，这对完善癌症遗传咨询的流程很有帮助。另一方面，大多数患者愿意参与国际数据库，这对罕见病，包括罕见癌症遗传易感性综合征的研究是个好消息。通过参与国际数据库，能为研究提供更多的数据，有助于找到更好的诊断、预防和治疗罕见遗传病的方法，给患者带来更多的希望。未来，如果能采用定性研究方法，深入了解那些同意和拒绝基因检测的患者的想法、担忧、价值观等等，相信会让我们对知情同意这个领域有更全面、更深刻的认识。
