惊！引发动物疫病的 MAP，竟与类风湿关节炎紧密相连？这项研究有新发现！

为探究 MAP 感染与 RA 的潜在关联，伊朗戈尔甘研究人员开展相关研究。结果发现 RA 患者抗 MAP 抗体更普遍，且对 IRF5424 - 434免疫反应强。该研究为 RA 病因研究提供新思路，值得科研读者一读。

　　

在医学研究的广阔领域中，有一个神秘的 “小细菌”—— 鸟分枝杆菌副结核亚种（Mycobacterium avium subsp. Paratuberculosis，简称 MAP），它在动物和人类的健康舞台上都有着不小的 “戏份”。

MAP 是一种革兰氏阳性菌，它有着富含脂质的细胞壁，就像给自己穿上了一层坚固的 “铠甲”，能在细胞内 “安居乐业”。它给畜牧业带来了大麻烦，会引发反刍动物的副结核病。而且，这个 “小麻烦” 还会跨界，通过各种途径从动物传染给人类，比如我们喝的奶制品、接触的感染牲畜，甚至是水源。进入人体后，它有可能引发自身免疫反应，就像一个 “伪装者”，利用分子模拟机制，让人体的免疫系统误把自己的组织当成外来侵略者，从而发起攻击，导致一系列自身免疫疾病，比如克罗恩病、桥本甲状腺炎，还有今天我们要重点关注的类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，简称 RA）。

RA 是一种让人头疼的慢性炎症性自身免疫疾病，主要 “攻击” 关节，让人关节疼痛、肿胀、变形，严重影响生活质量。全球有 0.3% - 1% 的人被它困扰，女性尤其容易中招，男女患病比例大约是 1:3。它的发病原因就像一团迷雾，虽然知道遗传易感性和环境因素都掺和其中，但具体情况还是不清楚。MAP 是否就是那把打开 RA 发病大门的 “钥匙” 呢？这成了科学家们迫切想要解开的谜题。

为了弄清楚这个问题，来自伊朗戈尔甘一家风湿病专科门诊的研究人员，在《BMC Veterinary Research》期刊上发表了一篇名为《Detection of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis in the blood of patients with rheumatoid arthritis by using Serological and Molecular techniques》的论文。他们通过研究发现，RA 患者体内抗 MAP 抗体的水平比健康人高得多，这意味着 MAP 可能在 RA 的发展过程中扮演着重要角色。而且，他们还发现患者对 IRF5_{424 - 434}抗原的免疫反应很强，这也为后续研究指明了方向。这一发现意义重大，不仅让我们对 RA 的发病机制有了新的认识，还为未来预防和治疗 RA 提供了新的思路。

研究人员为了开展这项研究，用到了几个关键的技术方法。首先是招募研究对象，他们从风湿病专科门诊挑选了 119 名 RA 患者和 120 名健康对照者（Healthy Controls，简称 HCs），并严格按照 2010 年美国风湿病学会（American College of Rheumatology，简称 ACR）和欧洲抗风湿病联盟（European League Against Rheumatism，简称 EULAR）的分类标准进行筛选。接着，他们采集这些人的外周血，制备血清样本。然后，通过间接酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，简称 ELISA）来检测血清中针对 MAP_4027_{18 - 32}和 IRF5_{424 - 434}这两种肽的抗体水平。最后，利用 SPSS 软件和 GraphPad Prism 软件对数据进行统计分析，看看不同组之间有没有差异。

下面我们来详细看看研究结果。

1. RA 患者和 HCs 中抗 MAP 抗体水平差异显著

研究人员通过 ELISA 检测发现，RA 患者中 44.5% 的人有抗 MAP_4027_{18 - 32}抗体，而 HCs 中只有 10.8%，这个差距就像一道鸿沟，而且具有统计学意义。这就好比在一场比赛中，RA 患者队和 HCs 队在抗 MAP_4027_{18 - 32}抗体这个项目上，得分相差悬殊，说明 RA 患者和 MAP 之间可能有着某种特殊的 “联系”。

2. IRF5_{424 - 434}抗体在 RA 患者中更普遍

在检测的抗原里，IRF5_{424 - 434}抗体在 RA 患者中的出现频率格外高，60.5% 的 RA 患者体内都能找到它，而 HCs 中仅有 8.3%。这就像在人群中，IRF5_{424 - 434}抗体在 RA 患者这个群体里特别 “受欢迎”，大量存在，和 HCs 形成了鲜明对比，并且这种差异在统计学上也是显著的。

3. 治疗组和未治疗组 RA 患者抗体水平比较

研究人员又把 RA 患者分成了治疗组和未治疗组进行比较。结果发现，治疗组患者中抗 MAP_4027_{18 - 32}抗体的平均水平比未治疗组高一些，不过这个差异没有达到统计学意义。就好像两个队伍比赛，虽然治疗组暂时领先一点，但优势还不够明显。而对于 IRF5_{424 - 434}抗体，治疗组患者中的检测频率明显高于未治疗组，并且差异显著，这表明治疗可能对患者体内针对 IRF5_{424 - 434}的免疫反应产生了影响。

4. RA 患者和 HCs 对至少一种评估表位的反应差异

研究还发现，RA 患者中对至少一种评估表位有高反应性的比例是 65.5%，而 HCs 只有 13.3%，这个差异大到让人惊讶，而且具有统计学意义。这说明 RA 患者的免疫系统对这些特定的表位反应更加激烈，和 HCs 的免疫系统表现出了很大的不同。

5. IRF5_{424 - 434}与其 MAP_4027_{18 - 32}同源物存在相关性

通过研究，发现 IRF5_{424 - 434}和它的 MAP_4027_{18 - 32}同源物之间存在着中等程度的相关性。这就像是两个有着相似特征的人，在某些方面有着千丝万缕的联系，这种联系可能对我们理解 MAP 在 RA 中的作用有着重要的意义。

综合研究结论和讨论部分，这次研究收获颇丰。它进一步证实了 MAP 和 RA 之间存在关联，RA 患者体内更高水平的抗 MAP 抗体，很可能意味着 MAP 在 RA 的发病过程中起到了推动作用。而且，IRF5_{424 - 434}抗原引发的强烈免疫反应，也让我们看到了深入研究它的价值，说不定它就是解开 RA 发病机制谜团的关键线索之一。

不过，研究也有一些小遗憾。比如样本量虽然足够，但可能没办法完全代表所有受 RA 影响的人群，就像从一个大花园里只摘了几朵花来研究，不能完全了解整个花园的情况。研究的横断面性质也让我们没办法确定 MAP 感染和 RA 之间到底是不是因果关系。而且，研究没有考虑到其他环境因素和遗传因素，像吸烟、饮食，还有一些特定的基因，它们都可能和 RA 的发病有关。

但尽管有这些不足，这项研究还是为我们打开了一扇了解 RA 病因的新窗户。它让我们更加清楚地认识到 MAP 这个 “小细菌” 在 RA 发展中的潜在作用，也提醒我们要重视预防 MAP 从反刍动物传播到人类，比如给反刍动物打疫苗，避免食用未经过巴氏消毒的奶制品。未来的研究可以沿着这些方向继续探索，把更多的 “碎片” 拼凑起来，完整地还原 RA 发病的机制，找到更好的预防和治疗方法，让那些被 RA 困扰的患者早日摆脱病痛。