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为解决中国 VZV 研究有限及不同年龄组致病性差异不明等问题，赣州市第五人民医院研究人员开展 VZV 感染研究，发现成人感染更重且多为 Clade 2 野生型。推荐阅读，助您了解 VZV 感染特征，为防控提供新思路。
水痘 - 带状疱疹病毒（Varicella - zoster virus，VZV），这个小小的 “病毒精灵”，却有着大大的 “能量”。它是一种双链线性 DNA 病毒，属于疱疹病毒科，就像一个隐藏在暗处的 “小恶魔”，悄悄地给人们带来麻烦。当它初次入侵人体时，会引发病毒血症，随着血液在身体里 “闯荡”，导致水痘出现。这时候，人们会发热、头痛，身上还会长出独特的皮疹。而在这之后，它并不会彻底离开，而是会跑到感觉神经节里 “潜伏” 起来，就像找了个秘密基地藏了起来，悄无声息地停止复制，也不引起任何症状。可一旦人体的免疫系统变弱，它就会被 “唤醒”，沿着感觉神经迁移到皮肤，引发带状疱疹，带来剧烈的疼痛和水疱样皮疹，甚至还可能出现带状疱疹后神经痛这样让人头疼的并发症。
大多数水痘病例一开始看起来可能比较轻微，但要是引发了肺炎、脑炎这些严重的并发症，可就麻烦大了，甚至会危及生命。研究发现，VZV 感染的严重程度和感染时的年龄关系密切，小孩子和老年人往往更容易 “中招”，病情也更严重。而且，免疫功能低下的人，比如感染了 HIV 的人，感染 VZV 后发展成重症甚至死亡的风险也很高。
在不同的地区，VZV 的感染情况也不一样。在温带地区，初次感染大多发生在儿童时期；而在热带地区，首次感染则会延迟到成年。这是因为儿童和成年人的免疫功能以及对病毒的反应机制不同，导致感染 VZV 后的症状、病情发展、感染的基因型和治疗方法都可能存在差异。
自 20 世纪 50 年代起，科学家们就开始对 VZV 展开研究，努力 “揭开” 它的神秘面纱。1986 年，VZV 的完整核苷酸序列被成功破译，人们发现它有不同的基因型，根据新的命名法，它可以被分为多个进化分支（Clades）。不同的进化分支在全球的分布有所不同，比如 Clade 1 和 3 在欧洲和美洲占主导，Clade 4 和 5 主要出现在非洲和中美洲的热带地区。而在亚洲，Clade 2 占压倒性优势，中国用于预防 VZV 感染的减毒活疫苗就是基于 Clade 2 的 Oka 株研制的。
对 VZV 进行基因分型意义重大，它能帮助我们了解病毒的遗传多样性、进化模式和传播途径。通过对病毒基因组高度可变区域的单核苷酸多态性（SNP）进行分析，就可以快速对分离株进行基因分型。比如，基于开放阅读框（ORF）22 的一个短片段（447bp）的 SNP 位点，能区分 VZV 的三种主要基因型；分析 ORF62 片段的 SNP，则可以区分 Oka 疫苗株和其亲本株。
虽然关于 VZV 的研究已经有了不少成果，但在中国，对 VZV 的研究还比较有限。为了更深入地了解 VZV，来自赣州市第五人民医院的研究人员在《Virology Journal》期刊上发表了题为 “Clinical and molecular epidemiological characteristics of varicella - zoster virus infections in children and adults in Ganzhou, China” 的论文。他们的研究得出结论：成人感染 VZV 后发展为重症甚至死亡的风险比儿童大；所有分离株均为高度同质的 Clade 2 野生型。这项研究对于了解 VZV 在不同年龄组的致病性差异，以及制定针对性的预防和治疗措施具有重要意义。
研究人员在开展这项研究时，主要用到了以下几种关键技术方法：首先是样本采集，他们收集了 2021 年 8 月至 2022 年 12 月在赣州市第五人民医院感染科确诊的水痘患者的全血样本，并记录了患者的各项信息。接着，利用特定试剂盒从血浆样本中提取病毒 DNA，然后通过巢式聚合酶链反应（PCR）扩增 VZV 的 ORF22 和 ORF62 片段。最后，使用相关软件对扩增的序列进行分析，构建最大似然树，进行 SNP 分析，从而确定病毒的基因型和突变情况。
下面来看看具体的研究结果：
- 研究人群的特征：研究共纳入了 39 例水痘患者，按照年龄分为儿童组（0 - 17 岁）和成人组（18 - 55 岁），其中儿童有 26 例，成人有 13 例。儿童和成人水痘患者的感染来源存在差异，成人大多是住院患者感染，而儿童的门诊和住院感染比例差不多。成人出现发热、咽痛、头晕头痛、疲劳、咳嗽等不适症状的比例明显高于儿童，感染 VZV 后的并发症发生率也比儿童高很多。成人更容易出现肝炎并发症，而且有 4 例成人发展为重症，其中 1 例死亡，儿童则没有出现重症和死亡病例。
- 研究人群实验室检查的变化：近一半的儿童感染 VZV 后出现白细胞减少，而成人的多项实验室检查结果异常，包括肝功能指标（如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ - 谷氨酰转移酶、乳酸脱氢酶）升高，部分成人还出现肝功能异常和低钙血症。
- 赣州毒株的基因分型和系统发育分析：研究人员成功对 32 份血浆样本中的 VZV 的 ORF22 和 ORF62 片段进行了扩增和测序。通过分析 SNP 位点和构建系统发育树，发现所有临床分离株都属于 Clade 2。这就像是给这些病毒贴上了一个 “籍贯标签”，表明它们都来自同一个 “家族分支”。
- 赣州毒株的突变分析：研究发现有 6 株 VZV 与参考菌株 pOka 及其他分离株在基因上有一定距离，说明这些菌株发生了基因突变。这 6 株突变菌株中，4 株来自儿童，2 株来自成人，而且大部分突变患者是男性。这些突变菌株的 ORF22 和 ORF62 片段共有 12 个碱基突变，其中 ORF22 片段突变较多，且大部分突变导致了氨基酸的改变，也就是所谓的错义突变。这些氨基酸的变化可能会影响病毒的某些特性。
从研究结论和讨论部分来看，这项研究意义非凡。它再次证实了成人感染 VZV 后病情更严重，尤其是肝脏更容易受到影响，这就提醒我们在临床工作中，要更加关注成人水痘患者，警惕他们可能出现的严重疾病，特别是肝功能异常。而且，研究发现赣州地区的 VZV 分离株均为 Clade 2 野生型，这说明目前的水痘疫苗仍然有效，应该继续推广，以降低水痘的发病率。不过，由于赣州与广东省接壤，人员跨境活动频繁，尽管目前只发现 Clade 2 流行，但仍需要持续监测 VZV 的分子特征，防止病毒基因型变得复杂。
当然，这项研究也存在一些局限性。比如，由于儿童和成人亚组的样本量较小，无法确定他们实验室检查结果差异的统计学意义；还有 2 例患者的 VZV 的 ORF22 和 ORF62 片段未能成功扩增，可能是血浆样本中病毒载量低导致的。未来的研究可以通过同时使用水疱液和血液样本，提高 VZV DNA 的扩增效率。
总的来说，这项研究为我们了解 VZV 在赣州地区儿童和成人中的感染情况提供了重要信息，为后续的预防和治疗工作指明了方向，也为进一步研究 VZV 的特性和传播规律奠定了基础。
