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为探究血清磷酸盐水平轨迹对败血症患者短期死亡率的影响，无锡市中医医院研究人员开展相关研究。结果发现高血清磷酸盐水平及特定轨迹与 28 天死亡率相关。该研究对判断患者预后、指导临床治疗意义重大，值得科研读者一读。
在医学领域，败血症（Sepsis）一直是个让人头疼的大问题。它可不是一般的病症，而是由于宿主对感染的反应失调，进而引发的威胁生命的器官功能障碍。全球范围内，败血症的发病率居高不下，是导致死亡的主要原因之一，给人们的健康带来了沉重的负担。即便现代医学在败血症的治疗方面取得了不少进步，但患者的死亡率依旧很高，在重症监护病房（ICU）的住院时间也很长。
医生们一直在努力寻找各种方法，想要更好地预测败血症患者的预后情况，降低死亡率。而血清磷酸盐（Serum phosphate）水平，这个在人体内承担着多种重要生理功能的指标，引起了他们的注意。血清磷酸盐参与了膜转运、能量代谢、骨矿化和肌肉收缩等一系列生理过程。不过，在重症患者中，血清磷酸盐水平异常的情况很常见。而且，已经有不少研究发现，血清磷酸盐水平异常与败血症患者的死亡风险之间存在关联。比如说，高血清磷酸盐水平可能和败血症患者更高的住院死亡风险相关，轻度低磷血症或许还能改善患者的短期预后。
但是，这里面还有很多不清楚的地方。虽然知道血清磷酸盐水平和患者预后有关，可血清磷酸盐水平的变化轨迹对败血症患者预后到底有什么影响呢？这个问题就像一团迷雾，笼罩在医生们的心头。为了拨开这团迷雾，更好地指导血清磷酸盐水平的管理，提高患者的预后，无锡市中医医院的研究人员开展了一项研究。他们的研究成果发表在了《BMC Infectious Diseases》期刊上，论文题目是《Trajectory of serum phosphate levels and 28-day mortality risk in patients with sepsis: a retrospective cohort study based on the MIMIC-IV database》。这项研究得出了重要结论：稳定的高血清磷酸盐水平轨迹是败血症患者短期死亡的重要风险因素。这一结论为败血症的治疗和预后判断提供了新的方向和依据。
为了开展这项研究，研究人员用到了几个关键的技术方法。首先，他们从 2008 - 2019 年的重症监护医学信息库（MIMIC-IV）数据库中获取数据。这个数据库可厉害啦，它包含了大量去识别化的真实住院记录。然后，研究人员使用了潜在增长混合模型（LGMM）来构建血清磷酸盐水平轨迹。这个模型就像一个 “分类小能手”，能把样本按照相似的轨迹和特征分成不同的类别。最后，他们运用了 Cox 回归模型来分析血清磷酸盐水平和轨迹与患者 28 天死亡风险之间的关系，还计算出了风险比（HR）和 95% 置信区间（CI） 。
下面来看看具体的研究结果。
患者特征
研究人员一开始在 MIMIC-IV 数据库里找到了 24135 名成年败血症患者的记录。不过，经过层层筛选，排除了很多不符合条件的患者，比如大部分因为磷酸盐水平没有按 6 小时间隔测量，还有住院时间不足 24 小时的，最后只有 1703 名患者被纳入了分析。这些患者的平均年龄是 59.66 ± 16.87 岁，中位序贯器官衰竭评估（SOFA）评分是 3.00（1.00，5.00）分 ，男性患者有 1001 人，占比 58.78% 。而且，在这些患者中，还有不少人患有心力衰竭、糖尿病、慢性肾脏病等疾病。在随访期间，有 566 名患者去世，占比 33.24%。患者的血清磷酸盐水平中位数是 4.10（3.00，5.50）mg/dL 。研究人员还发现，血清磷酸盐水平轨迹可以分为 4 类：正常水平稳定趋势（轨迹 1），这类患者有 1151 人，占比 67.59%；高水平稳定趋势（轨迹 2），有 450 人，占比 26.42%；高水平下降趋势（轨迹 3），71 人，占比 4.17%；高水平上升趋势（轨迹 4），31 人，占比 1.82%。从 28 天死亡率来看，轨迹 1 是 27.89%，轨迹 2 是 42.67%，轨迹 3 是 54.93%，轨迹 4 是 45.16%。
血清磷酸盐与败血症患者 28 天死亡风险的关联
研究人员发现，入院时高血清磷酸盐水平和败血症患者 28 天死亡风险增加有关。通过 Cox 回归模型分析，在单变量模型里，高血清磷酸盐水平对应的 HR 是 1.14，95% CI 是 1.10 - 1.18 ；在多变量模型里，HR 是 1.05，95% CI 是 1.01 - 1.09 。受限立方样条（RCS）曲线也显示，血清磷酸盐水平和 28 天死亡风险之间呈线性关系，血清磷酸盐水平越高，28 天死亡风险就越大。当把血清磷酸盐水平分类来看时，在单变量模型里，血清磷酸盐水平 <2.5 mg/dL 和> 4.5 mg/dL 都和 28 天死亡风险有关，但在多变量模型里就没有这种关系了。
再看看血清磷酸盐水平轨迹和 28 天死亡风险的关系。在单变量模型里，和轨迹 1 相比，轨迹 2、轨迹 3 和轨迹 4 的患者 28 天死亡风险都增加了。不过，在调整了混杂因素之后，只有轨迹 2 还和更高的 28 天死亡风险有关，轨迹 4 可能有关。通过 Kaplan-Meier 生存曲线也能看出，不同轨迹患者的生存概率从高到低依次是轨迹 1、轨迹 2、轨迹 4、轨迹 3 。
研究人员还进行了亚组分析，看看不同年龄、性别、是否患有糖尿病、心力衰竭、慢性肾脏病、急性肾损伤的患者，血清磷酸盐和 28 天死亡风险有什么关系。结果发现，在年龄小于 60 岁的患者中，轨迹 3 和轨迹 4 与更高的 28 天死亡风险有关；在年龄大于等于 60 岁的患者中，轨迹 2 与更高的 28 天死亡风险有关。在女性患者中，只有轨迹 2 和更高的 28 天死亡风险有关。在没有糖尿病的患者中，轨迹 3 和轨迹 4 会增加 28 天死亡风险。在没有心力衰竭的患者中，轨迹 2 会增加 28 天死亡风险。在没有慢性肾脏病的患者中，轨迹 2 和轨迹 4 与更高的 28 天死亡风险有关。在患有急性肾损伤的患者中，轨迹 2 和更高的 28 天死亡风险有关。不过，有些亚组因为样本量比较小，分析结果还得谨慎看待。
总的来说，这项研究发现高血清磷酸盐水平和败血症患者 28 天死亡风险增加有关，而且高水平稳定趋势和高水平上升趋势的血清磷酸盐轨迹也和更高的 28 天死亡风险有关，但是高水平下降趋势的轨迹和 28 天死亡风险没有明显差异。这一研究成果意义重大，它让医生们知道了血清磷酸盐水平轨迹在判断败血症患者短期死亡风险方面的重要性。以后，医生们在治疗败血症患者时，就可以多关注血清磷酸盐水平的变化轨迹。要是发现患者的血清磷酸盐水平轨迹是高风险类型，比如轨迹 2 和轨迹 4，就可以及时采取一些措施，像透析或者使用磷酸盐结合剂，来降低患者的血清磷酸盐水平，说不定就能降低患者的死亡风险呢。
不过，这项研究也有一些局限性。它是单中心回顾性队列研究，虽然考虑了很多混杂因素，但可能还有一些潜在的混杂因素影响了研究结果，所以还需要多中心前瞻性研究来进一步验证。研究使用的数据时间跨度比较长，从 2008 年到 2019 年，这期间败血症的治疗策略可能有变化，也会影响结果的准确性。而且，研究只分析了患者入住 ICU 24 小时内的血清磷酸盐轨迹，更长时间的轨迹对患者预后有什么影响还需要进一步研究。另外，这个研究是基于 ICU 患者的数据，对于非 ICU 的败血症患者，这些结论可能就不适用了。
但不管怎么说，这项研究还是为败血症的研究和治疗打开了一扇新的窗户，让我们看到了血清磷酸盐水平轨迹在其中的重要作用。未来，研究人员可以沿着这个方向继续探索，更好地攻克败血症这个医学难题，为患者带来更多的希望。
