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为解决雷米唑仑对非心脏手术患者术后谵妄（POD）影响不明确及与其他镇静剂对比效果存争议的问题，作者[第一作者单位] 研究人员开展相关研究。结果显示雷米唑仑可降 POD 风险，在预防低血压上有优势。推荐一读！
在医疗领域，术后谵妄（Postoperative Delirium，POD）是一个让医生们十分头疼的问题。它常出现在患者术后早期，会导致患者认知功能下降，比如变得迷糊、分不清方向。这可不是个小麻烦，POD 会引发一系列不良后果，像并发症增多、出院时间推迟、长期的认知障碍，甚至会增加患者的死亡风险。而且，POD 在各个年龄段都可能出现，但在老年人中更为常见。随着年龄增长，POD 的风险大幅上升，65 岁及以上的患者，有一半在术后可能会出现谵妄，70 岁及以上的普通患者中，约三分之一会受到 POD 的影响。
手术中的很多因素都会增加患者术后出现 POD 的几率，比如输血、输液，还有手术带来的创伤等。虽然及时识别患者术前的潜在风险，能有效降低 POD 的发生风险，而且多方面的干预措施，如早期诊断、及时治疗、药物审查、疼痛管理和预防并发症等，是治疗 POD 的最佳选择，但目前全球的医疗机构在有效实施 POD 的监测、治疗和预防方面，仍然面临着很大的阻碍。
雷米唑仑（Remimazolam）是一种水溶性、超短效的苯二氮?类药物，它的结构和咪达唑仑有些相似。它能通过增强 γ- 氨基丁酸 A 型受体的活性来发挥镇静作用，让细胞膜超极化，增加氯离子内流，从而抑制神经元的活动。和其他苯二氮?类药物相比，雷米唑仑有很多独特的药理特性，比如起效快、不依赖器官代谢、作用时间短、恢复可预测、镇静可控、具有可逆性，还有良好的血流动力学稳定性。这些优点让雷米唑仑在特定的临床环境中，可能比短效镇静剂更具优势。
不过，雷米唑仑对非心脏手术患者术后结局的影响还不太明确，和其他麻醉镇静剂相比，它能不能降低 POD 的风险，也存在很多争议。一些研究得出了不同的结论，这让医生们在选择合适的麻醉镇静剂时犯了难。为了给临床实践提供更准确的依据，来自 作者[第一作者单位] 的研究人员在《[期刊原文名称]》上发表了题为《[论文原文标题]》的论文。
研究人员为了开展这项研究，采用了多种关键技术方法。他们按照 PRISMA 指南，在 Cochrane Central Register of Controlled Trials、Web of Science、Embase 和 PubMed 这四个主要数据库中，全面搜索了从数据库建立到 2024 年 7 月 11 日的相关随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs）。他们用医学主题词（Medical Subject Headings，MeSH）和自由词相结合的方式构建检索策略，而且不限文献的发表语言。在筛选文献时，他们制定了严格的标准，只纳入 3 岁及以上接受非心脏手术患者的相关 RCTs。数据提取由两位作者独立完成，有分歧时通过和另外两位 reviewers 讨论解决。他们还利用 Review Manager 5.4 中的偏倚风险表，对纳入研究的方法学质量进行评估。最后，使用 Review Manager 软件进行统计分析，计算风险比（Risk Ratios，RRs）和 95% 置信区间（Confidence Intervals，CI），根据 I2 统计量评估异质性，并进行亚组分析和敏感性分析。
下面来看看具体的研究结果：
- 搜索结果：研究人员经过层层筛选，从大量文献中排除了重复记录和不符合要求的研究，最终确定了 11 项符合预设纳入标准的 RCTs，这些研究被纳入到 meta 分析中。整个筛选过程就像在大海里捞针一样，严谨细致，确保没有遗漏重要的研究。
- 试验特征：这 11 项试验都是在 2022 - 2024 年发表的，涉及 1985 名患者，其中雷米唑仑组有 1055 人，安慰剂组有 930 人，所有试验均以英文发表。
- 纳入研究的偏倚风险：通过评估，研究人员发现纳入文献的整体偏倚风险较低，没有出现偏倚风险显著高的项目，这说明这些研究的质量还是比较可靠的。
- 干预措施的效果：
- 主要结局：在纳入的 1985 名患者中，有 309 人出现了 POD。分析结果显示，和生理盐水相比，雷米唑仑能显著降低非心脏手术后 POD 的发生率。但和右美托咪定（Dexmedetomidine）或丙泊酚（Propofol）相比，雷米唑仑降低 POD 发生率的效果并没有显著差异。
- 次要结局：在术中低血压方面，和右美托咪定、丙泊酚相比，雷米唑仑能降低术中低血压的发生率。在心动过缓以及恶心呕吐方面，雷米唑仑和对照组相比，发生风险没有显著差异。
- 敏感性分析和发表偏倚：敏感性分析表明，最终结果不受任何单个研究的影响，比较稳健。通过观察漏斗图，发现关于 POD 发生率的结果没有明显的发表偏倚。
在讨论部分，研究人员指出，这项 meta 分析表明雷米唑仑能显著降低非心脏手术患者术后的 POD 风险。虽然雷米唑仑和右美托咪定、丙泊酚在降低 POD 风险上没有显著差异，但这可能是多种因素造成的。比如，相关研究的样本量较小，可能检测不出一些较小但具有临床意义的差异；患者群体存在较大异质性，不同研究纳入的患者情况不同，有的是老年且有多种合并症的患者，有的还包含儿童；研究质量也存在差异，像盲法的实施、结局报告的方式，还有 POD 的定义和评估时间都不太一样。
雷米唑仑降低 POD 发生率的具体机制还不完全清楚，但可能和它的多种作用有关。它可以增强 GABA 受体的抑制性神经传递，减轻手术时神经元的过度兴奋，起到神经保护作用；还能抑制炎症介质的释放，减轻术后炎症反应，这对降低术后认知功能障碍和 POD 的风险有帮助；它的轻微血管舒张作用可以改善脑血流和脑氧合，减少脑缺氧缺血的风险；它的镇静作用能提高术后患者的睡眠质量，促进大脑恢复；它的抗氧化作用可以保护神经元免受自由基的损伤，改善术后认知功能。
和丙泊酚相比，雷米唑仑的镇静作用可以被氟马西尼（Flumazenil）轻易逆转，而且它的血流动力学特性更好，对心脏的抑制作用更小。和右美托咪定相比，雷米唑仑的呼吸抑制作用更弱，患者苏醒更快。此外，雷米唑仑在维持血流动力学稳定方面有明显优势，能降低术中低血压的发生风险，这对于那些容易出现低血压的患者，比如老年人和有心脏疾病的患者来说，是非常重要的。
不过，这项研究也存在一些局限性。比如，部分亚组的研究对象数量有限；手术期间的一些麻醉变量难以标准化；不同年龄患者的生理变化可能会影响麻醉剂的效果和安全性；部分研究的盲法实施不太明确，可能会影响结果评估；而且不同研究对 POD 的定义和报告方式存在差异，这也增加了研究的异质性。
总的来说，这项研究意义重大。它明确了围手术期使用雷米唑仑可以降低非心脏手术患者术后的 POD 风险，虽然和右美托咪定、丙泊酚相比在降低 POD 风险上没有显著差异，但在预防术中低血压方面具有明显优势。这为临床医生在选择麻醉镇静剂时提供了重要的参考依据，让他们在制定围手术期的镇静方案时，可以根据患者的具体情况，更合理地选择药物，为患者提供更安全、有效的治疗。未来的研究需要进一步明确雷米唑仑的作用机制，制定更标准化的研究方案，聚焦更同质化的患者群体，从而更深入地了解雷米唑仑对 POD 的影响，为临床实践带来更多的帮助。
