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为解决老年髋部骨折手术患者术后谵妄预防难题，北京积水潭医院等单位研究人员开展围手术期抗炎策略研究。结果显示该策略可降低术后谵妄风险。此研究为相关预防提供新思路，值得科研读者一读。
在医疗领域，老年患者术后出现谵妄（postoperative delirium，POD）是个让人头疼的大问题。尤其是接受髋部骨折手术的老年患者，术后谵妄的发生率高达约 50%。这可不是个小麻烦，术后谵妄不仅会让患者认知能力下降、生活功能变差，还会增加死亡率，患者每年的医疗费用也会因此大幅增加，平均每人每年达到 44291 美元。
目前，预防术后谵妄的有效策略少之又少。现有的一些预防方法，比如避免使用苯二氮卓类药物、控制麻醉深度、管理疼痛等，效果并不稳定，有的还存在争议。多学科非药物干预虽然有一定前景，但实施起来太复杂，很难广泛推广。而药物干预方面，大多只关注疼痛控制，对引发术后谵妄的炎症机制关注不足。
手术引发的全身炎症是导致术后谵妄的关键因素。一些药物，像右美托咪定、糖皮质激素、乌司他丁和非甾体抗炎药等，虽然都有抗炎作用，也有预防术后谵妄的潜力，但单独使用时效果并不理想。因此，综合抗炎方法能否预防术后谵妄，成为了医学研究的一个重要课题。
为了探索这个问题，来自北京积水潭医院等单位的研究人员，在《BMC Medicine》期刊上发表了一篇名为 “Perioperative anti-inflammatory bundle for preventing postoperative delirium in older patients undergoing hip fracture surgery: a dual-center, double-blind, placebo-controlled pilot study” 的论文。他们发现，围手术期抗炎组合策略能显著降低老年髋部骨折手术患者术后谵妄的发生率，而且没有严重的副作用，这一发现为预防术后谵妄提供了新的方向。
这项研究采用了多种关键技术方法。研究人员开展了双中心、双盲、安慰剂对照的平行组试验，选取了年龄在 65 岁及以上、美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）身体状况分级为 2 或 3 级、计划进行髋部骨折手术的患者。通过随机分组，让患者分别接受抗炎药物组合或安慰剂治疗。研究中，主要通过混乱评估法（Confusion Assessment Method，CAM）来判断患者是否出现术后谵妄，同时还测量了患者围手术期血液中的炎症标志物，如 S100 钙结合蛋白 β（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）和 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等，以此来评估炎症情况 。
下面我们来看看具体的研究结果。
- 患者情况：研究期间，共筛查了 287 名患者，最终 132 名患者被随机分组。不过，有 6 名患者手术取消，3 名患者撤回同意，所以最终纳入分析的有 123 名患者，其中抗炎组合组 62 人，对照组 61 人。这些患者平均年龄 82 岁，75% 是女性，而且两组患者的基线特征基本相似。
- 主要结果：抗炎组合组术后 48 小时内谵妄发生率为 15%，对照组高达 44%，风险差异达到 -30 个百分点。这表明抗炎组合策略能显著降低术后谵妄的风险。在对出现谵妄的患者进行亚组分析时发现，抗炎组合组患者的谵妄严重程度评分更低，但两组在谵妄运动亚型上没有差异。
- 次要结果：抗炎组合组患者在休息和活动时的疼痛评分都比对照组低，不过两组在住院时间、术后入住重症监护病房（ICU）、术后使用阿片类药物和血红蛋白水平等方面没有明显差异，而且两组都没有出现严重不良事件。
- 围手术期炎症标志物：两组患者的 S100β 和 NSE 水平没有显著差异，但抗炎组合组术后 CRP 水平明显低于对照组，这说明抗炎组合策略能有效降低全身炎症水平。
- 与 POD 显著相关的因素：通过分析，研究人员找出了 6 个与术后谵妄发生显著相关的因素，包括是否接受抗炎组合治疗、术前蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）得分、术前 CRP 值、术前血红蛋白水平、术后休息时的疼痛评分和术后 CRP 值。
- 初步中介分析：经过分析发现，抗炎组合策略与术后谵妄之间存在通过全身炎症介导的显著间接关联，但通过术后疼痛介导的间接关联不显著。也就是说，抗炎组合策略预防术后谵妄主要是通过减轻全身炎症来实现的。
从研究结论和讨论部分来看，这项研究意义重大。围手术期抗炎组合策略将术后谵妄的发生率降低到了对照组的三分之一，这可能是目前预防术后谵妄比较有效的成果之一。虽然由于样本量有限，效果可能存在一定高估，但这种方法前景广阔。不过，研究也存在一些局限性，比如样本量较小，可能会高估效果；随访时间只有 3 天，可能低估了术后谵妄的发生率；而且只纳入了上午完成手术的患者，无法分析昼夜节律和睡眠质量对术后谵妄的影响。
总体而言，这项研究为预防老年髋部骨折手术患者的术后谵妄提供了新的思路和初步证据。它让我们看到了围手术期抗炎组合策略的潜力，也为后续更大规模的多中心试验奠定了基础。未来的研究可以进一步优化抗炎组合的药物选择、剂量和给药方式，探索更有效的预防术后谵妄的方法，从而更好地帮助老年患者，减少术后谵妄带来的痛苦和负担。
