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为明确川崎病（KD）与神经发育障碍（NDDs）关系，长庚纪念医院研究人员开展相关研究。结果显示 KD 患者患 ADHD 风险更高，与 ASD、ID 无显著关联。该研究为临床诊疗提供参考，值得科研读者一读。
在医学的奇妙世界里，有一种疾病叫川崎病（Kawasaki disease，KD），它是儿童中最常见的血管炎，主要 “盯上” 5 岁以下的小朋友，每年每 10 万个这个年龄段的孩子里，大约就有 67 个会中招。得了川崎病的孩子，会出现结膜炎、草莓舌、皮肤变化、颈部淋巴结肿大等症状，最严重的并发症还和心血管有关，比如冠状动脉瘤。而且它还可能引发一些非心血管的问题，像间质性肾炎、肠梗阻、感音神经性听力损失，甚至还有中枢神经系统的后遗症呢。
你可能会好奇，这川崎病和我们的大脑发育有没有关系呀？这还真是个值得研究的问题！因为免疫系统和炎症反应在精神疾病里起着重要作用，川崎病又和免疫系统紧密相连，而且有研究发现，川崎病患者大脑里有些区域会出现血流灌注不足的情况，这和自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）患者大脑的一些变化还挺像的。另外，川崎病和注意缺陷多动障碍（attention - deficit/hyperactivity disorder，ADHD）都和过敏性疾病有点 “小关联”。
但是呢，到目前为止，川崎病和神经发育障碍（neurodevelopmental disorders，NDDs），也就是智力障碍（intellectual disability，ID）、ADHD 和 ASD 之间到底有没有关系，在临床上还没有个确定的说法。有的研究说川崎病会增加这些疾病的风险，可有的研究又说没这回事儿。这些神经发育障碍会对孩子长大后的生活质量产生很大影响，所以搞清楚它们和川崎病之间的关系就变得特别重要。
为了解开这个谜团，来自长庚纪念医院的研究人员在《BMC Pediatrics》期刊上发表了一篇名为《Association between Kawasaki disease and neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta - analysis》的论文。他们通过研究发现，得过川崎病的人患 ADHD 的风险更高，但是川崎病和智力障碍、ASD 的风险增加并没有明显关系，而且在认知功能方面，川崎病对智商测试分数的差异似乎也没什么显著影响。这个发现可太重要啦，能帮助医生更好地了解川崎病对孩子未来的影响，也能让家长们心里更有底。
那研究人员是怎么开展这项研究的呢？他们按照《Meta - Analysis of Observational Studies in Epidemiology（MOOSE）》声明的指导方针，还在国际注册系统评价和荟萃分析协议平台（INPLASY）上注册了研究方案。然后，他们像 “侦探” 一样，在 PubMed 和 Embase 数据库里 “搜查” 从开始到 2024 年 5 月 1 日的各种研究。他们找的研究得符合一些条件，比如得是队列研究或者病例对照研究，研究里得有川崎病患者和健康对照组，还得报告患者在被诊断出川崎病后智力障碍、ADHD 和 ASD 的发生情况。找到合适的研究后，研究人员就开始 “挖掘” 数据，还会用纽卡斯尔 - 渥太华量表（Newcastle - Ottawa Scale）评估这些研究的质量。最后，他们用综合荟萃分析软件，通过计算风险比（hazard ratios，HRs）和均值差（mean differences，MDs）这些数据来分析结果。
下面咱们来看看具体的研究结果吧。
一、研究对象的筛选情况
研究人员一开始在数据库里找到了 530 项研究，经过 “层层筛选”，去掉重复的，再筛选标题和摘要，还剩下 11 项研究。接着，他们仔细阅读这 11 项研究的全文，又排除了 4 项，最后留下了 4 项符合要求的研究。这 4 项研究里，涉及智力障碍、ADHD 和 ASD 相关方面的参与者分别有 518,621 人、468,203 人和 467,675 人呢。另外，还有 3 项研究的 365 名参与者接受了韦氏儿童智力量表（Wechsler Intelligence Scale for Children，WISC）的智商评估。而且，这些被纳入的研究质量都还不错，不是中等就是良好。
二、川崎病患者患不同神经发育障碍的风险
研究人员对比了川崎病患者和健康对照组患智力障碍、ADHD 和 ASD 的风险。结果发现，川崎病患者患智力障碍（HR [95% CI] = 1.39 [0.52 - 2.63]）和 ASD（HR [95% CI] = 1.68 [0.47 - 5.94]）的风险，和健康对照组相比并没有明显差异，不过这里面智力障碍的研究存在高异质性（I - square: 90%），ASD 的研究是中等异质性（I - square: 50%）。但是，川崎病患者患 ADHD 的风险（HR [95% CI] = 1.76 [1.21 - 2.57]）却比健康对照组高，而且这部分研究的异质性还比较低（I - square: 0%）。不过，因为只有两项研究涉及这部分内容，所以没办法用漏斗图和 Egger 检验进一步检查。
三、川崎病患者与健康对照组智商分数的差异
研究人员用 WISC 量表评估了川崎病患者和健康对照组的智商。结果显示，在全智商（MD [95% CI] = -0.01 [-2.44 - 2.42]）、言语智商（MD [95% CI] = -1.05 [-4.42 - 2.33]）和操作智商（MD [95% CI] = -0.08 [-2.75 - 2.59]）方面，两组都没有显著差异。而且这些结果的异质性从低到中等（全智商 I - square = 0%；言语智商 I - square = 38%；操作智商 I - square = 0%）。通过查看漏斗图，也没发现明显的偏差。
从这个研究的结论和讨论部分，我们能发现很多重要信息。首先，这是第一个研究川崎病和神经发育障碍风险关系的荟萃分析，意义非凡。研究表明，川崎病患者确实更容易患 ADHD，这可能和免疫机制有关。前面咱们提到过，ADHD 和神经炎症状态有关，川崎病也和免疫系统密切相关，它们都和一些免疫细胞、细胞因子有关系，这些免疫机制还可能和大脑里的多巴胺系统相互作用，产生 ADHD 相关的症状。
不过，研究也发现川崎病不会明显增加智力障碍和 ASD 的风险。这和之前有些研究的观点不太一样，之前有研究觉得川崎病引发的全身血管炎可能会影响大脑发育，导致智力和认知功能缺陷，还和冠状动脉病变有关。但实际上，只有少数川崎病患者会出现严重的中枢神经系统症状或者全身血管病变，所以整体上不会显著增加智力障碍的风险。对于 ASD，虽然之前有研究说它可能和免疫、过敏有关，但这次的研究并没有发现川崎病会增加患 ASD 的风险，这还需要更多研究来确定。
另外，研究人员还发现，川崎病的精神后遗症可能和新冠病毒引起的小儿急性发作性神经精神综合征（PANS）机制相似。PANS 也是感染后突然出现神经和精神症状，还和 ADHD、焦虑有关。这说明川崎病的全身炎症反应可能会营造一种容易引发 ADHD 的神经生物学环境，但不会发展成 ASD 或者智力障碍。不过这个假设还需要进一步研究确认。
当然啦，这个研究也有一些不足的地方。比如相关研究比较少，而且大多在台湾和加拿大开展，结果能不能推广到其他种族和人群还不好说。另外，研究用的是保险数据库的数据，疾病诊断是根据诊断代码来的，不知道具体用了什么诊断工具，也没办法确定疾病的严重程度。保险数据库里还有一些潜在的混杂因素没考虑到，像家族里有没有人患 ADHD、ASD、智力障碍这些。而且川崎病患者的性别、种族、发病年龄这些特征，对后续结果可能也有影响，但现在研究数量不够，没办法做分组分析。
虽然有这些不足，但这项研究还是为我们了解川崎病和神经发育障碍的关系打开了一扇窗。它让我们知道，川崎病和 ADHD 之间可能真的有 “特殊联系”，以后医生在治疗川崎病患者的时候，就可以多关注一下他们是不是有患 ADHD 的风险。同时，也为后续的研究指明了方向，科学家们可以针对这些不足，开展更多更深入的研究，让我们对这个复杂的医学问题有更清楚的认识。
