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为探究 COVID-19 感染对川崎病（KD）的影响，浙江大学医学院附属儿童医院的研究人员开展相关研究，发现 KD 患儿在 COVID-19 感染 1-7 周后发病，IVIG 抵抗风险显著增加。该研究对 KD 诊疗意义重大，推荐科研读者阅读。
新冠感染与川崎病的关联探秘
在医学的神秘世界里，川崎病（Kawasaki disease，KD）和新冠（COVID-19）一直是备受关注的焦点。川崎病是一种常见于儿童的血管炎，自 1967 年被发现以来，它就像一个调皮的 “小怪兽”，常常给孩子们的健康带来威胁。在一些国家和地区，由川崎病引发的冠状动脉病变（Coronary artery lesions，CAL）已经成为常见的儿童后天性心脏病 。可是，川崎病的病因一直是个谜，虽然大家知道遗传、感染和免疫因素在其中起着重要作用，但具体情况还是不太清楚。
新冠的出现，更是让医学界忙得不可开交。在成年人身上，新冠会引发肺炎、呼吸症状，还会让炎症反应过度激活。而感染新冠的患者，免疫系统也会出现急性和长期的紊乱。在儿童群体中，新冠感染后的免疫失调情况也时有发生，通常在感染几周后出现。这就引发了一个重要的问题：儿童感染新冠后的免疫失调，会不会影响几周后发生的川崎病呢？会不会让川崎病的治疗效果和预后情况发生变化呢？这一系列疑问，就像一团团迷雾，笼罩在医学研究人员的心头。
为了揭开这团迷雾，浙江大学医学院附属儿童医院的研究人员进行了一项深入的研究，并在《Scientific Reports》期刊上发表了题为 “Clinical characteristics of Kawasaki disease following COVID-19 infection: A single-center retrospective study” 的论文。通过研究，他们发现感染新冠后 1 - 7 周内发病的川崎病患儿，对静脉注射免疫球蛋白（Intravenous immunoglobulin，IVIG）产生抵抗的风险显著增加，这可能和新冠对免疫系统的长期影响有关。这个发现就像一道光照进了迷雾中，为后续的临床治疗和研究指明了方向。
那么，研究人员是怎么开展这项研究的呢？他们采用了回顾性研究的方法，从浙江大学医学院附属儿童医院的病例中筛选出符合条件的患儿。首先，他们明确了纳入标准，把 2022 年 11 月 1 日到 2023 年 3 月 30 日期间住院且确诊为川崎病的患儿都纳入研究。诊断川崎病可不是一件简单的事，分为完全性川崎病和不完全性川崎病，有一系列严格的诊断标准。同时，他们还确定了排除标准，把合并其他感染或者在院外没有接受正规治疗的患儿排除在外。之后，研究人员收集了这些患儿的各种临床信息，包括性别、年龄、临床表现、炎症指标、免疫功能、心肌损伤标志物等。根据新冠感染和川崎病发病的时间间隔，把患儿分成了未感染新冠组、感染新冠后 1 - 7 周组和感染新冠后超过 7 周组。在分析数据的时候，他们用了多种统计方法，像用 Kolmogorov-Smirnov 检验判断数据是否符合正态分布，根据数据分布情况选择合适的检验方法进行分析。
研究结果令人眼前一亮，咱们一起来看看。在研究人群方面，总共 161 名川崎病患儿参与了研究，其中男孩占比 56.5%，平均年龄 37.91±27.57 个月，都是汉族儿童。在这些患儿中，84 人在川崎病发病前没有感染新冠，77 人感染过新冠。对比发现，感染新冠组的 IVIG 抵抗率（33.8%）明显高于未感染组（15.5%）。进一步细分感染新冠组后发现，感染新冠后 1 - 7 周发病的患儿，IVIG 抵抗率更高。
在患者特征和实验室检查结果上，研究人员对未感染新冠组、感染新冠后 1 - 7 周组和感染新冠后超过 7 周组进行了详细比较。结果发现，感染新冠后 1 - 7 周组的 IVIG 抵抗率不仅高于未感染组，也高于感染新冠后超过 7 周组。而且，这个组使用皮质类固醇的比例更高，住院时间也更长。通过多变量逻辑回归分析还发现，感染新冠后 1 - 7 周内川崎病发病会增加 IVIG 抵抗的风险，年龄越小，这种风险越高。
为了排除疑似多系统炎症综合征（Multisystem inflammatory syndrome in children，MIS-C）病例对研究结果的影响，研究人员又进行了分析。他们根据疾病控制与预防中心的诊断标准，找出了 27 例疑似 MIS-C 的患儿。排除这些病例后再分析，感染新冠后 1 - 7 周组的 IVIG 抵抗率还是明显高于未感染组。而且，这个组双侧球结膜充血和胃肠道症状的发生率更低，但皮质类固醇的使用比例更高。在实验室指标上，这个组的血小板计数比感染新冠后超过 7 周组低，肌酸激酶同工酶（Creatine kinase MB，CK-MB）水平比未感染组和感染新冠后超过 7 周组都高。
在免疫变化方面，研究人员发现，排除疑似 MIS-C 病例后，感染新冠后 1 - 7 周组的 CD4 水平比未感染组明显降低，7 周后有所恢复；CD3?CD16?CD56?水平比未感染组升高。补体 C4 水平在感染新冠后 1 - 7 周组也更高。在细胞因子方面，肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α 和干扰素（Interferon，IFN）-γ 在感染新冠后 1 - 7 周组显著升高，7 周后下降。
从这些研究结果中，我们可以总结出，新冠感染对川崎病患儿的病情确实有影响。感染新冠后 1 - 7 周内发病的川崎病患儿，IVIG 抵抗风险增加，这可能是因为新冠感染改变了免疫系统。新冠感染会让免疫系统处于一种特殊状态，感染后 1 - 7 周内，患儿体内的免疫细胞和细胞因子发生变化，比如 CD4 水平下降，CD3?CD16?CD56?、补体 C4、TNF-α 和 IFN-γ 水平上升。这些变化可能会让川崎病患儿的免疫反应过度，导致 IVIG 抵抗。
这项研究意义重大。在临床治疗上，对于感染新冠后 1 - 7 周内发病的川崎病患儿，医生们需要更加关注他们对 IVIG 的反应。因为这些患儿 IVIG 抵抗风险高，可能需要更早使用皮质类固醇进行治疗。虽然之前的研究表明皮质类固醇对治疗川崎病有一定效果，但对于这部分特殊患儿，还需要更多临床试验来确定最佳治疗方案。从研究角度来看，它为后续研究新冠和川崎病的关系提供了重要线索。不过，这项研究也有一些不足之处，比如是单中心研究，样本量相对较小，可能存在地区和种族偏差。而且研究的患儿基本都是首次感染新冠，再次感染的情况还需要进一步观察。但无论如何，这项研究为我们了解新冠和川崎病的关系打开了一扇窗，让我们离真相又近了一步。相信在未来，随着更多研究的开展，我们能更好地应对川崎病和新冠带来的挑战，为孩子们的健康保驾护航。
