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为探究 OSCA 在透析前 CKD 患者中的应用对透析后心血管结局的影响，江东圣心医院研究人员开展相关研究。结果显示透析前长期用 OSCA 可降低透析后心血管事件和死亡风险。该研究为 CKD 治疗提供新思路，值得科研读者一读。
在慢性肾脏病（CKD）的治疗领域，一直存在着诸多棘手的问题。随着 CKD 患者的估算肾小球滤过率（GFR）下降，他们面临的死亡、心血管事件以及住院风险就像坐上了 “过山车”，一路飙升。高血压、糖尿病（DM）、高血脂这些传统的 “健康杀手”，再加上贫血、体内液体过多、矿物质 - 骨代谢紊乱、炎症、营养不良以及肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统过度激活等非传统因素，把 CKD 患者的心血管健康搅得 “一团糟”。更要命的是，尿毒症毒素这个 “隐藏的敌人”，也在悄悄影响着心血管健康和 CKD 的病情发展。
在这样的背景下，有一种叫做口服球形碳吸附剂（OSCA），商品名为 AST - 120 的药物走进了人们的视野。它就像是肠道里的 “清道夫”，能抑制肠道中产生的尿毒症毒素，比如硫酸吲哚酚、对甲酚、对甲酚硫酸盐和不对称二甲基精氨酸（ADMA）的吸收，从而延缓肾功能下降，推迟 CKD 患者开始透析治疗的时间。不过，它的效果却充满了争议。早期研究认为它效果显著，可后来一些大规模临床试验的结果却大相径庭。有的研究发现它和安慰剂比起来，对 CKD 病情进展并没有明显的好处，但后续分析又指出，在某些特定的患者群体或者延长治疗时间的情况下，它可能还是有潜在益处的。而且，关于它到底该怎么用，是作为主要治疗手段，还是辅助标准治疗，以及它的性价比如何，大家都争论不休。
在韩国，CKD 患者一旦血清肌酐水平超过 5.0mg/dL 或者开始透析治疗，OSCA 治疗通常就会停止，这主要是因为医保方面的限制。虽然之前有研究表明，在透析前使用 OSCA 能预防心脏事件，改善心脏异常情况，但对于透析开始后停用 OSCA 是否还有残留的益处，也就是所谓的 “遗留效应”，相关研究却少之又少。为了弄清楚这些问题，来自韩国江东圣心医院（Kangdong Sacred Heart Hospital）的研究人员展开了深入研究，他们的研究成果发表在《Scientific Reports》期刊上，论文题目是《Impact of oral spherical carbon adsorbent administration during the predialysis chronic kidney disease period on cardiovascular outcomes after dialysis therapy》。研究发现，在透析前长期使用 OSCA 的患者，透析后发生心血管事件和死亡的几率更低，这表明可能存在 “遗留效应”，这一发现对于改善终末期肾病（ESKD）患者的预后有着重要意义。
研究人员为了开展这项研究，采用了几种关键技术方法。他们进行了回顾性队列研究，从医院的电子病历中提取数据，找出 2010 年 1 月 1 日到 2020 年 3 月 31 日开始透析治疗（包括血液透析和腹膜透析）的 ESKD 患者作为研究对象，并一直跟踪随访到 2020 年 12 月 31 日。在研究过程中，他们把患者分为接受过 OSCA 治疗的 98 人（OSCA 组）和没接受过且按 1:2 年龄和性别匹配的 196 人（对照组）。还将 OSCA 组按使用时间进一步分成使用超过 4 个月（OSCA≥4 mo 组）和不足 4 个月（OSCA＜4 mo 组）两组。通过统计分析，像用 Student’s t 检验、Mann - Whitney U 检验比较连续变量，用 Pearson 卡方检验比较分类变量，用 Kaplan - Meier 法估计心血管无事件生存率，用多变量 Cox 比例风险回归模型分析相关因素的影响等，来探索 OSCA 与透析后心血管事件及复合结局之间的关系。
下面我们来看看具体的研究结果。
研究对象的基线和临床特征
研究人员在患者开始透析时，对 OSCA 组和对照组的基线及临床特征进行了比较。这些患者平均年龄 62.2±12.7 岁，男性占 60.2% ，糖尿病是导致 ESKD 最常见的原因，占 67.0%，其次是肾小球肾炎（13.6%）和高血压（11.6%），大多数患者选择血液透析作为肾脏替代治疗方式。在年龄、性别、ESKD 病因、体重指数（BMI）、高血压、糖尿病、透析前冠心病（CAD）、蛋白尿、社会经济状况、治疗依从性以及药物使用（如血管紧张素受体阻滞剂 / 血管紧张素转换酶抑制剂（ARB/ACEi）、他汀类药物和阿司匹林）等方面，两组没有显著差异。不过，OSCA 组的血红蛋白、总血清蛋白、血清白蛋白和总 CO?水平明显高于对照组，而对照组的低密度脂蛋白（LDL）水平更高，透析前血尿素氮（BUN）水平也是对照组稍高，但差异不显著。
OSCA 与透析后心血管结局的关系
通过超声心动图检查，两组在局部室壁运动异常、左心室质量指数和 E/e’比值方面没有显著差异，但 OSCA 组的射血分数明显更高（P = 0.033），脑钠肽水平虽在 OSCA 组更低，但差异不显著（P = 0.098）。从心血管事件发生率来看，OSCA 组是每 100 患者年 7.8 次，对照组是每 100 患者年 10.6 次。一开始分析心血管无事件生存率时，两组没有显著差异（P = 0.228）。但当把 OSCA 组按使用时间细分后发现，OSCA≥4 mo 组透析后的心血管事件明显少于 OSCA＜4 mo 组（P = 0.032）。经过多变量 Cox 模型调整各种变量后，OSCA≥4 mo 组发生心血管事件的风险比对照组低（风险比（HR）0.39，95% 置信区间（CI）0.18 - 0.84），并且在进行 Bonferroni 校正后，这种差异依然显著。
OSCA 与透析后复合结局的关系
复合结局（包括心血管事件和心血管死亡）的发生率，OSCA 组是每 100 患者年 9.0 次，对照组是每 100 患者年 13.4 次。最初的 Kaplan - Meier 生存分析显示两组没有显著差异（P = 0.102），但在未调整的 Cox 模型中，OSCA≥4 mo 组的复合结局明显少于对照组（HR 0.50，95% CI 0.26 - 0.95，P = 0.035），多变量 Cox 模型调整后（HR 0.46，95% CI 0.24 - 0.90，P = 0.023），这种差异依然存在。
根据 OSCA 使用时间截断值的敏感性分析
为了验证研究结果的可靠性，研究人员按照 OSCA 使用时间的截断值进行了敏感性分析，采用调整了各种变量的多变量 Cox 模型（Model 3）。结果发现，除了在复合结局分析中 5 个月这个截断值外，OSCA≥4 mo 组与对照组相比，心血管事件和复合结局的风险更低这一结果在不同截断值下都很一致。
综合这些研究结果，研究人员进行了深入讨论。他们发现，透析前使用 OSCA 时间达到 4 个月及以上的患者，透析后的心血管事件和复合结局都明显减少，这意味着长期使用 OSCA 可能真的存在 “遗留效应”。之前也有研究表明 OSCA 在透析前能预防心脏问题，但这次研究进一步发现它对透析后的心血管健康也有积极影响。
从生理机制方面来看，尿毒症毒素中的硫酸吲哚酚和 ADMA 在心血管疾病的发生发展中起着关键作用。硫酸吲哚酚和心肌梗死以及肾脏损伤、氧化应激有关，而 OSCA 能降低相关指标，减轻损伤。ADMA 则会影响一氧化氮的产生，进而影响血压、血管功能等，促进动脉粥样硬化和高血压发展，还可能和 CKD 患者的矿物质 - 骨代谢紊乱有关。OSCA 通过抑制这些尿毒症毒素的有害作用，不仅能延缓 CKD 进展，还对透析后的心血管健康有益。
此外，研究还发现 OSCA 组在血红蛋白、血清蛋白等指标上更有优势，这说明它可能改善了尿毒症毒素对造血、营养状况和代谢性酸中毒的不良影响，有利于心血管健康和患者生存，对脂质代谢的积极影响也有助于预防心血管疾病。
不过，这项研究也存在一些不足之处。首先，回顾性队列研究的设计和非随机的治疗分配可能会带来选择偏差，虽然研究人员通过匹配和多变量分析尽量减少影响，但可能还有其他没考虑到的混杂因素。其次，单中心研究和相对较小的样本量限制了研究结果的普遍性，未来需要多中心合作增加样本量，提前规划好亚组分析，确保分析的准确性。最后，大多数实验室数据是在开始透析时测量的，可能会受到肾病临床医生透析开始时间决策的影响。
总的来说，这项研究意义重大。它让我们知道，在 CKD 透析前长期使用 OSCA，能降低患者透析后的心血管事件发生率和死亡率，这为 CKD 患者的治疗提供了新的思路。医生们在治疗 CKD 患者时，或许可以考虑让患者在透析前足够长时间地使用 OSCA，这样不仅能延缓 CKD 病情发展，还可能改善患者透析后的预后。当然，未来还需要更多更深入的研究来进一步验证这些发现，探索 OSCA 更长期的益处和具体的作用机制，为 CKD 患者带来更多的希望。
