综述：探秘肿瘤转移：机制、疗法与挑战，为攻克癌症点亮新希望

为解决肿瘤转移研究存在的认知差距及临床难题，研究人员开展肿瘤转移机制、治疗策略等研究。结果揭示了相关机制，分析了多种疗法。这为提高转移性肿瘤诊疗能力提供依据，推动癌症研究发展，值得科研读者一读。

　　

摘要

恶性肿瘤的进展会导致在包括骨骼、大脑、肝脏和肺等多种器官中出现继发性肿瘤。这种转移过程严重影响患者的预后，显著降低其生活质量和生存率。研究工作一直聚焦于这一过程背后的复杂机制以及相应的临床管理策略。因此，全面了解肿瘤转移的生物学基础、识别关键信号通路，以及系统评估现有和新兴的治疗策略，对于提高转移性肿瘤的整体诊疗能力至关重要。然而，目前的研究主要集中在特定癌症类型的转移上，在对复杂的转移级联反应、器官特异性转移机制以及靶向治疗的开发等方面，仍存在显著的认知差距。在本研究中，作者[第一作者单位] 的研究人员探讨了肿瘤转移的连续过程，阐明了器官特异性转移的潜在机制，并系统分析了转移性肿瘤的治疗策略，包括针对特定器官受累的治疗方法。随后，研究人员综合分析了肿瘤转移新兴治疗技术的最新进展，并剖析了骨转移临床研究中面临的挑战与机遇。研究人员的目标是为该关键领域的未来研究和临床实践提供参考。

引言

肿瘤转移是恶性肿瘤进展过程中的关键事件，超过 90% 的癌症相关死亡由其导致，这给绝大多数晚期癌症患者的临床治疗带来了巨大挑战^{<a href="#ref-CR1" id="ref-link-section-d29011323e615">1</a>,<a href="#ref-CR2" id="ref-link-section-d29011323e615_1">2</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR3" id="ref-link-section-d29011323e618">3</a>}。这个复杂的过程包括原发性肿瘤病灶的不受控制的增殖以及癌细胞穿过组织屏障的迁移，进而在远处器官形成新的病灶，这极大地降低了患者的生存率和生活质量^{<a href="#ref-CR4" id="ref-link-section-d29011323e622">4</a>,<a href="#ref-CR5" id="ref-link-section-d29011323e622_1">5</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR6" id="ref-link-section-d29011323e625">6</a>}。肿瘤转移的多态性和复杂性体现在它几乎会影响人体所有重要器官，如肺、肝、脑和骨骼。癌细胞与靶器官微环境之间的复杂相互作用是这一转移级联反应的核心。这种相互作用涉及众多细胞因子、生长因子和信号通路的动态变化，共同营造了一个有利于肿瘤生长和扩散的微环境^{<a href="#ref-CR7" id="ref-link-section-d29011323e629">7</a>,<a href="#ref-CR8" id="ref-link-section-d29011323e629_1">8</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR9" id="ref-link-section-d29011323e632">9</a>}（图 1）。

尽管在肿瘤转移的基础研究方面已取得显著进展，但将这些发现有效地转化为临床实践仍面临巨大挑战。目前的临床研究通常优先关注药物治疗的开发和评估，相对缺乏对转移机制、器官特异性转移的具体机制以及靶向治疗探索的全面理解。因此，本综述旨在探讨肿瘤转移的多维度特性，主要以骨、脑、肝和肺转移作为典型代表。通过将 “种子与土壤” 理论与 “多克隆转移” 理论相结合，作者[第一作者单位] 的研究人员分析肿瘤细胞与不同器官微环境之间的相互作用，从而揭示转移背后的关键信号通路和调控机制。此外，研究人员还将详尽回顾现有临床研究和试验，评估药物、非药物和综合管理策略在治疗肿瘤转移方面的疗效。这项工作的目的是为肿瘤转移的临床管理提供更全面、科学的依据。研究人员旨在找出该领域内的关键挑战并提出前瞻性的解决方案，最终推动肿瘤转移诊断和治疗策略的持续优化与进步。

癌症转移的临床意义

转移是恶性肿瘤的一个决定性特征，超过 90% 的癌症相关死亡都与之相关^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR10" id="ref-link-section-d29011323e667">10</a>}。大脑、肺、肝脏和骨骼是最常见的转移部位，不同类型的癌症向特定器官或组织的扩散具有不同的模式^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR11" id="ref-link-section-d29011323e671">11</a>}（表 1）。这种器官亲和性表明，转移是由复杂的生物学机制驱动的，而非仅仅是统计上的相关性^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR12" id="ref-link-section-d29011323e678">12</a>}。全面了解癌症转移的流行病学对于识别高危人群和制定有针对性的筛查计划至关重要。认识到不同癌症的器官特异性转移倾向有助于临床医生更有效地监测和管理患者。这些知识对于改善患者预后、降低全球癌症相关死亡率至关重要（图 2）。

大约一半的颅内肿瘤是脑转移瘤。颅内转移最常见的部位是脑实质。此外，癌症还可以转移到颅骨、硬脑膜和脑膜，且可能同时发生转移，这可能导致严重的神经系统并发症^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR13" id="ref-link-section-d29011323e1168">13</a>}。已发表的研究表明，脑转移的发病率为每 10 万人中 8.3 - 14.3 人^{<a href="#ref-CR14" id="ref-link-section-d29011323e1172">14</a>,<a href="#ref-CR15" id="ref-link-section-d29011323e1172_1">15</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR16" id="ref-link-section-d29011323e1175">16</a>}，在癌症患者中的患病率为 1.9% - 9.6%^{<a href="#ref-CR17" id="ref-link-section-d29011323e1179">17</a>,<a href="#ref-CR18" id="ref-link-section-d29011323e1179_1">18</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR19" id="ref-link-section-d29011323e1182">19</a>}。以前，脑转移的诊断主要依赖于手术切除标本的病理验证和死亡患者的尸检。然而，考虑到神经外科医生通常治疗的是局部脑转移且预期生存率较长的患者^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR20" id="ref-link-section-d29011323e1186">20</a>}，而且并非所有尸检都包括中枢神经系统检查，脑转移的发病率可能被低估了^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR13" id="ref-link-section-d29011323e1190">13</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR17" id="ref-link-section-d29011323e1193">17</a>}。化疗在延长患者生存期方面的效果^{<a href="#ref-CR21" id="ref-link-section-d29011323e1198">21</a>,<a href="#ref-CR22" id="ref-link-section-d29011323e1198_1">22</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR23" id="ref-link-section-d29011323e1201">23</a>}增加了癌细胞扩散到大脑的可能性。此外，不断进步的成像技术提高了检测能力，也使得脑转移的发病率有所上升^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR13" id="ref-link-section-d29011323e1205">13</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR21" id="ref-link-section-d29011323e1208">21</a>}。

统计数据显示，全球每年新增癌症病例超过 1900 万，其中超过 60% 最终会发展为转移性疾病^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR24" id="ref-link-section-d29011323e1214">24</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR25" id="ref-link-section-d29011323e1217">25</a>}。骨转移在这些病例中占相当大的比例。值得注意的是，乳腺癌、前列腺癌和肺癌患者的骨转移发生率分别高达 75%、70 - 85% 和 40%^{<a href="#ref-CR26" id="ref-link-section-d29011323e1221">26</a>,<a href="#ref-CR27" id="ref-link-section-d29011323e1221_1">27</a>,<a href="#ref-CR28" id="ref-link-section-d29011323e1221_2">28</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR29" id="ref-link-section-d29011323e1224">29</a>}。骨转移影响骨骼健康，常导致严重并发症，包括骨骼相关事件（SREs），如骨折和疼痛加剧。这些并发症对患者的生活质量产生显著的负面影响，并大幅增加了整体医疗负担^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR30" id="ref-link-section-d29011323e1228">30</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR31" id="ref-link-section-d29011323e1231">31</a>}。在前列腺癌患者中，有骨转移的患者三年和五年生存率分别为 50% 和 65%，而无骨转移的患者生存率更高，这表明骨转移对癌症患者的生存有不利影响^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR32" id="ref-link-section-d29011323e1235">32</a>}。此外，在肺癌骨转移患者中，确诊后一年内 SREs 的发生率高达 55%，导致生存率显著降低^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR33" id="ref-link-section-d29011323e1239">33</a>}。

肝转移是多种癌症晚期的常见并发症，约 5% 的癌症患者会发生肝转移。在年轻乳腺癌女性和年轻结直肠癌男性中尤为常见^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR34" id="ref-link-section-d29011323e1245">34</a>}。然而，随着年龄的增长，导致肝转移的原发性癌症类型趋于多样化，除了肺癌、胰腺癌和结直肠癌外，还包括食管癌、胃癌和小肠癌^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR35" id="ref-link-section-d29011323e1249">35</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR36" id="ref-link-section-d29011323e1249_1">36</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR37" id="ref-link-section-d29011323e1249_2">37</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR38" id="ref-link-section-d29011323e1252">38</a>}。肝脏独特的生理结构和功能使其成为众多肿瘤细胞的 “避风港”^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR10" id="ref-link-section-d29011323e1256">10</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR39" id="ref-link-section-d29011323e1259">39</a>}，这使得美国等国家的肝转移发生率高于原发性肝癌^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR40" id="ref-link-section-d29011323e1263">40</a>,<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR41" id="ref-link-section-d29011323e1266">41</a>}。值得注意的是，肝转移患者的生存率明显较低，一年生存率仅为 15.1%，远低于无肝转移患者的 24.0%^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR34" id="ref-link-section-d29011323e1270">34</a>}。此外，肝转移加剧了医疗资源的消耗，给患者家庭和社会带来了巨大的经济和心理负担。

肺转移的发生率高达每 10 万人中 17.92 人^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR42" id="ref-link-section-d29011323e1278">42</a>}，常见于肺癌和结直肠癌等癌症^{<a href="#ref-CR43" id="ref-link-section-d29011323e1282">43</a>,<a href="#ref-CR44" id="ref-link-section-d29011323e1282_1">44</a>,<a href="#ref-CR45" id="ref-link-section-d29011323e1285">45</a>}。大约 4% 的癌症患者在确诊时就已出现同步肺转移^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR42" id="ref-link-section-d29011323e1289">42</a>}。在原发性肺癌患者中，肺转移患者的比例高达 13%。相比之下，前列腺癌患者中肺转移的比例最低，仅为 0.5%，但这一比例呈持续上升趋势^{<a href="/articles/s41392-025-02148-4#ref-CR42" id="ref-link-section-d29011323e1293">42</a>}。这种现象可能与先进成像技术（如 CT 和 PET）的广泛应用密切相关，这些技术有助于更精确地检测肺转移